米氮平治疗 NSCLC 抑郁症患者的疗效和安全性分析

严重抑郁症在恶性肿瘤患者中普遍存在，发病率为20%～40%，是人群患病率的2～3倍，尤其是在晚期实体瘤患者中高达40%～50.6%。 美国国家综合癌症网络（NCCN）姑息治疗指南推荐PHQ-9作为抑郁症的诊断工具，总分≥8分被认为是恶性肿瘤相关抑郁症的标准。 重性抑郁症已被证明与恶性肿瘤有关，米氮平是目前临床抗抑郁治疗的有效药物，与三环类抗抑郁药（TCAs）和5-羟色胺（5-HT）或去甲肾上腺素5-去甲肾上腺素相比具有更好的耐受性和同等疗效再摄取抑制剂 (NE-SNRI)。

这是一项 II 期、安慰剂对照、随机、双盲临床试验。 研究目的是评估米氮平在患有恶性肿瘤相关抑郁症的晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。 研究假设是，被诊断患有抑郁症的晚期 NSCLC 接受姑息性化疗和米氮平治疗 8 周，与基线相比，抑郁症会有显着改善。 姑息化疗和米氮平比姑息化疗和安慰剂具有更好的疗效、治愈率、反应持续时间、耐受性和生活质量改善。 此外，米氮平可以改善患者的焦虑和化疗相关的恶心和呕吐。

符合条件的 PHQ-9 评分≥ 8 且进行姑息性化疗的晚期 NSCLC 患者将被纳入本研究。 在基线评估（PHQ-9、HAMD-17 和 EORTC QLQ-C30 问卷）后，236 名患者将被分层（性别、年龄、癌症疼痛的 NRS 评分 0-3/4-6/7-10）随机（1： 1）改用米氮平或安慰剂治疗。 米氮平组患者口服米氮平15mg，QD，连续用药8周；以及由研究者决定的姑息性化疗方案。 安慰剂组患者口服安慰剂15mg，QD，连续用药8周；以及由研究者决定的姑息性化疗方案。 治疗期间，PHQ-9、HAMD-17和EORTC QLQ-C30问卷将在3周（d22）和8周（d57），或因抑郁恶化或自杀倾向和行为而停止治疗之日收集。 随访将在治疗结束后持续长达 4 周，并进行抑郁评估（每 2 周进行一次问卷调查）。 如果抗抑郁治疗在治疗 8 周后无效或治疗中断，患者将被揭盲并根据研究者接受其他治疗。 治疗在第 8 周结束。

研究终点：主要终点是抗抑郁疗效（反应率）。 响应定义为 PHQ-9 或 HAMD-17 问卷得分与基线水平相比下降 ≥ 50%。 次要终点包括：1.恢复率，恢复定义为 PHQ-9 评分小于 8 分。 2. 反应持续时间，定义为从治疗反应到消退复发（PHQ-9 评分上升到基线水平以上）的时间段。 3. 生活质量改善，定义为最佳生活质量评分减去基线水平。 4.抗抑郁治疗的依从性，定义为每个随访时间点的药物计数。