Werkzaamheids- en veiligheidsanalyses van mirtazapine bij NSCLC-patiënten met depressie

Ernstige depressie heerst bij patiënten met een kwaadaardige tumor met een incidentiepercentage van 20% - 40%, 2-3 keer meer dan de prevalentie van de bevolking, vooral hoog bij patiënten met gevorderde solide tumorpatiënten als 40% - 50,6%. In de richtlijn palliatieve zorg van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) werd PHQ-9 aanbevolen als het diagnose-instrument voor depressie, totaalscores ≥ 8 werden beschouwd als de standaard van maligne tumorgerelateerde depressie. Er is bewezen dat ernstige depressie verband houdt met kwaadaardige tumoren, mirtazapine is het momenteel effectieve medicijn bij klinische therapie tegen depressie, heeft een betere tolerantie en hetzelfde effect in vergelijking met tricyclische antidepressiva (TCA's) en 5-hydroxytryptamine (5-HT) of noradrenaline serotonine-norepinefrine heropnameremmers (NE-SNRI's).

Dit is een fase II, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek. Het doel van het onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van mirtazapine bij patiënten met gevorderd NSCLC met maligne tumorgerelateerde depressie. De onderzoekshypothese is dat gevorderde NSCLC gediagnosticeerd met depressie die gedurende 8 weken palliatieve chemotherapie met mirtazapinebehandeling ondergaat, een opmerkelijke verbetering van de depressie zal opleveren in vergelijking met de uitgangswaarde. Palliatieve chemotherapie en mirtazapine hebben een betere werkzaamheid, herstelpercentage, responsduur, tolerantie en verbetering van de kwaliteit van leven dan palliatieve chemotherapie en placebo. Bovendien zou mirtazapine de angst en aan chemotherapie gerelateerde misselijkheid en braken van patiënten kunnen verbeteren.

In aanmerking komende gevorderde NSCLC-patiënten met een PHQ-9-score ≥ 8, die palliatieve chemotherapie ondergaan, zullen in deze studie worden opgenomen. Na baseline-evaluatie (PHQ-9, HAMD-17 en EORTC QLQ-C30 vragenlijsten), zullen 236 patiënten worden gestratificeerd (geslacht, leeftijd, NRS-score voor kankerpijn 0-3/4-6/7-10) gerandomiseerd (1: 1) in behandeling met mirtazapine of placebo. Patiënten in de mirtazapine-arm krijgen gedurende 8 weken oraal mirtazapine 15 mg, QD, opeenvolgende medicatie toegediend; samen met palliatieve chemotherapie die door de onderzoekers is vastgesteld. Patiënten in de placebo-arm zullen oraal worden toegediend met placebo 15 mg, QD, opeenvolgende medicatie gedurende 8 weken; samen met palliatieve chemotherapie die door de onderzoekers is vastgesteld. Tijdens de behandeling worden PHQ-9-, HAMD-17- en EORTC QLQ-C30-vragenlijsten verzameld na 3 weken (d22) en 8 weken (d57), of de stopzettingsdatum van de behandeling vanwege verslechterde depressie of zelfmoordneiging en -gedrag. De follow-up duurt tot 4 weken na het einde van de behandeling met een beoordeling van de depressie (vragenlijsten om de 2 weken). Als antidepressietherapie na 8 weken behandeling of stopzetting van de behandeling niet effectief is, wordt de blindering van patiënten opgeheven en krijgen ze volgens de onderzoekers een andere behandeling. De behandeling eindigt na 8 weken.

Studie-eindpunten: het primaire eindpunt is de werkzaamheid tegen depressie (responspercentage). Respons gedefinieerd als de afname van de PHQ-9- of HAMD-17-vragenlijstscore met ≥ 50% vergeleken met het uitgangsniveau. Secundaire eindpunten omvatten: 1. herstelpercentage, herstel gedefinieerd als de PHQ-9-score van minder dan 8 punten. 2. Responsduur, gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf behandelingsrespons tot regressierecidief (PHQ-9-score oplopend boven basislijnniveau). 3. Verbetering van de kwaliteit van leven, gedefinieerd als de beste score voor de kwaliteit van leven min het basislijnniveau. 4. Naleving van antidepressietherapie, gedefinieerd als het aantal medicijnen op elk follow-uptijdstip.