Mirtatsapiinin teho- ja turvallisuusanalyysit NSCLC-potilailla, joilla on masennus

Vakava masennus vallitsee potilailla, joilla on pahanlaatuinen kasvain, ja niiden esiintyvyys on 20 % - 40 %, 2-3 kertaa enemmän kuin väestössä, erityisen korkea potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, 40 % - 50,6 %. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) palliatiivisen hoidon ohjeissa suositeltiin PHQ-9:ää masennuksen diagnoosityökaluksi, kokonaispistemäärää ≥ 8 pidettiin pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvän masennuksen standardina. Vakavan masennuksen on osoitettu liittyvän pahanlaatuisiin kasvaimiin, mirtatsapiini on tällä hetkellä tehokas lääke masennuksen kliinisessä hoidossa, sillä on parempi sietokyky ja yhtäläinen vaikutus verrattuna trisyklisiin masennuslääkkeisiin (TCA) ja 5-hydroksitryptamiiniin (5-HT) tai noradrenaliini serotoniini-norepinefriiniin. takaisinoton estäjät (NE-SNRI:t).

Tämä on vaiheen II, lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida mirtatsapiinin tehoa ja turvallisuutta pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvä masennus. Tutkimushypoteesi on, että pitkälle edenneellä NSCLC:llä, jolla on diagnosoitu masennus ja joka harjoitetaan palliatiivista kemoterapiaa mirtatsapiinihoidolla 8 viikon ajan, on huomattava parannus masennuksessa verrattuna lähtötilanteeseen. Palliatiivisella kemoterapialla ja mirtatsapiinilla on parempi teho, toipumisaste, vasteen kesto, sietokyky ja elämänlaadun paraneminen kuin palliatiivisella kemoterapialla ja lumelääkkeellä. Lisäksi mirtatsapiini voisi parantaa potilaiden ahdistusta ja kemoterapiaan liittyvää pahoinvointia ja oksentelua.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan soveltuvat pitkälle edenneet NSCLC-potilaat, joiden PHQ-9-pistemäärä on ≥ 8 ja jotka saavat palliatiivista kemoterapiaa. Lähtötilanteen arvioinnin (PHQ-9, HAMD-17 ja EORTC QLQ-C30 kyselylomakkeet) jälkeen 236 potilasta ositetaan (sukupuoli, ikä, NRS-pisteet syöpäkivulle 0-3/4-6/7-10) satunnaistetusti (1: 1) mirtatsapiini- tai lumelääkehoitoon. Mirtatsapiinihaarassa oleville potilaille annetaan suun kautta mirtatsapiinia 15 mg, QD, peräkkäin 8 viikon ajan; yhdessä tutkijoiden päättämän palliatiivisen kemoterapian kanssa. Lumeryhmässä oleville potilaille annetaan suun kautta lumelääkettä 15 mg, QD, peräkkäin 8 viikon ajan; yhdessä tutkijoiden päättämän palliatiivisen kemoterapian kanssa. Hoidon aikana kerätään PHQ-9-, HAMD-17- ja EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeet 3 viikon (pv 22) ja 8 viikon (p57) tai hoidon lopetuspäivänä masennuksen pahenemisen tai itsemurha-taipumuksen ja -käyttäytymisen vuoksi. Seuranta kestää jopa 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen masennuksen arvioinnin jälkeen (kyselylomakkeet 2 viikon välein). Jos masennushoito ei ole tehokas 8 viikon hoidon tai hoidon keskeyttämisen jälkeen, potilaat poistetaan sokkoutumisesta ja he saavat muuta hoitoa tutkijoiden mukaan. Hoito päättyy 8 viikon kohdalla.

Tutkimuksen päätetapahtumat: ensisijainen päätetapahtuma on masennuksen vastainen teho (vasteprosentti). Vastaus, joka määritellään PHQ-9- tai HAMD-17-kyselylomakkeen pistemäärän laskuna ≥ 50 % verrattuna lähtötasoon. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat: 1. toipumisaste, toipuminen määritellään PHQ-9-pisteeksi alle 8 pistettä. 2. Vasteen kesto, joka määritellään ajanjaksona hoitovasteesta regression uusiutumiseen (PHQ-9-pisteet nousevat perustason yläpuolelle). 3. Elämänlaadun parantaminen, määrittele paras elämänlaadun pistemäärä miinus perustaso. 4. Masennuksen vastaisen hoidon noudattaminen, joka määritellään lääkitysmääränä jokaisessa seurantapisteessä.