Effekt- og sikkerhetsanalyser av Mirtazapin hos NSCLC-pasienter med depresjon

Major depresjon råder hos pasienter med ondartet svulst med en hendelsesrate på 20% - 40%, 2-3 ganger mer enn forekomsten av befolkningen, spesielt høy hos pasienter med avanserte solide tumorpasienter som 40% - 50,6%. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for palliativ behandling anbefalte PHQ-9 som diagnoseverktøy for depresjon, totalskår ≥ 8 ble ansett som standarden for ondartet tumorrelatert depresjon. Major depresjon hadde blitt bevist relatert til ondartede svulster, mirtazapin er det for tiden effektive stoffet i antidepresjonsbehandling, har bedre toleranse og lik effekt sammenlignet med trisykliske antidepressiva (TCA) og 5-hydroksytryptamin (5-HT) eller noradrenalin serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (NE-SNRI).

Dette er en fase II, placebokontrollert, randomisert, dobbeltblindet klinisk studie. Målet med studien er å vurdere effekten og sikkerheten til mirtazapin hos avanserte NSCLC-pasienter med malign tumorrelatert depresjon. Studiehypotesen er at avansert NSCLC diagnostisert med depresjon ved å utføre palliativ kjemoterapi med mirtazapinbehandling i 8 uker vil ha en bemerkelsesverdig forbedring i depresjon sammenlignet med baseline. Palliativ kjemoterapi og mirtazapin har bedre effekt, restitusjonsrate, responsvarighet, toleranse og forbedring av livskvalitet enn palliativ kjemoterapi og placebo. Dessuten kan mirtazapin forbedre pasienters angst og kjemoterapirelaterte kvalme og oppkast.

Kvalifiserte avanserte NSCLC-pasienter med PHQ-9-score ≥ 8, og som gjennomfører palliativ kjemoterapi, vil bli registrert i denne studien. Etter baseline vurdering (PHQ-9, HAMD-17 og EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer), vil 236 pasienter bli stratifisert (kjønn, alder, NRS score for kreftsmerter 0-3/4-6/7-10) randomisert (1: 1) til mirtazapin eller placebobehandling. Pasienter i mirtazapin-armen vil bli administrert oralt med mirtazapin 15 mg, QD, påfølgende medisiner i 8 uker; sammen med palliativ kjemoterapi-regime bestemt av etterforskere. Pasienter i placeboarmen vil bli administrert oralt med placebo 15 mg, QD, påfølgende medisiner i 8 uker; sammen med palliativ kjemoterapi-regime bestemt av etterforskere. Under behandlingen vil PHQ-9, HAMD-17 og EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer samles inn etter 3 uker (d22) og 8 uker (d57), eller behandlingsavbruddsdato på grunn av svekket depresjon eller suicidal tendens og atferd. Oppfølging vil vare inntil 4 uker etter avsluttet behandling med depresjonsvurdering (spørreskjema hver 2. uke). Hvis antidepresjonsterapi ikke er effektiv etter 8 ukers behandling eller behandlingsavbrudd, vil pasientene bli deaktivert og motta annen behandling i henhold til etterforskerne. Behandlingen avsluttes ved 8 uker.

Studiens endepunkter: primært endepunkt er antidepresjonseffekten (responsrate). Respons definert som PHQ-9- eller HAMD-17-spørreskjemaskåren reduksjon ≥ 50 % sammenlignet med baseline-nivå. Sekundære endepunkter inkluderte: 1.recovery rate, recovery definert som PHQ-9-score mindre enn 8 poeng. 2. Responsvarighet, definert som tidsperioden fra behandlingsrespons til tilbakefall av regresjon (PHQ-9-score stiger over baseline-nivå). 3. Livskvalitetsforbedring, definer som den beste livskvalitetsscore minus baseline-nivå. 4. Overholdelse av antidepresjonsterapi, definert som antall medisiner ved hvert oppfølgingstidspunkt.