Effekt- og sikkerhedsanalyser af Mirtazapin hos NSCLC-patienter med depression

Større depression er fremherskende hos patienter med ondartet tumor med en hændelsesrate på 20% - 40%, 2-3 gange mere end forekomsten af ​​befolkningen, især høj hos patienter med fremskredne solide tumorpatienter som 40% - 50,6%. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for palliativ behandling anbefalede PHQ-9 som diagnoseværktøj til depression, totalscore ≥ 8 blev betragtet som standarden for malign tumorrelateret depression. Major depression var blevet bevist relateret til ondartede tumorer, mirtazapin er det i øjeblikket effektive lægemiddel i anti-depression klinisk terapi, har bedre tolerance og samme effekt sammenlignet med tricykliske antidepressiva (TCA'er) og 5-hydroxytryptamin (5-HT) eller noradrenalin serotonin-norepinephrin reuptake-hæmmere (NE-SNRI'er).

Dette er et fase II, placebokontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg. Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​mirtazapin hos fremskredne NSCLC-patienter med malign tumorrelateret depression. Studiehypotesen er, at fremskreden NSCLC diagnosticeret med depression under palliativ kemoterapi med mirtazapinbehandling i 8 uger vil have en bemærkelsesværdig forbedring af depression sammenlignet med baseline. Palliativ kemoterapi og mirtazapin har bedre effekt, restitutionsrate, responsvarighed, tolerance og forbedring af livskvalitet end palliativ kemoterapi og placebo. Desuden kunne mirtazapin forbedre patienternes angst og kemoterapirelaterede kvalme og opkast.

Kvalificerede fremskredne NSCLC-patienter med PHQ-9-score ≥ 8, og som tager palliativ kemoterapi, vil blive optaget i denne undersøgelse. Efter baseline vurdering (PHQ-9, HAMD-17 og EORTC QLQ-C30 spørgeskemaer), vil 236 patienter blive stratificeret (køn, alder, NRS-score for kræftsmerter 0-3/4-6/7-10) randomiseret (1: 1) i mirtazapin- eller placebobehandling. Patienter i mirtazapin-armen vil blive administreret oralt med mirtazapin 15 mg, QD, på hinanden følgende medicin i 8 uger; sammen med palliativ kemoterapi regime besluttet af efterforskere. Patienter i placebo-armen vil blive administreret oralt med placebo 15 mg, QD, på hinanden følgende medicin i 8 uger; sammen med palliativ kemoterapi regime besluttet af efterforskere. Under behandlingen vil PHQ-9, HAMD-17 og EORTC QLQ-C30 spørgeskemaer blive indsamlet efter 3 uger (d22) og 8 uger (d57), eller behandlingens afbrydelsesdato på grund af forværret depression eller selvmordstendens og -adfærd. Opfølgningen vil vare op til 4 uger efter behandlingsafslutning med depressionsvurdering (spørgeskemaer hver 2. uge). Hvis anti-depressionsbehandling ikke er effektiv efter 8 ugers behandling eller behandlingsophør, vil patienterne blive afblindede og modtage anden behandling ifølge efterforskerne. Behandling slutter ved 8 uger.

Undersøgelsens endepunkter: Det primære endepunkt er antidepressionseffektiviteten (responsrate). Respons defineret som PHQ-9 eller HAMD-17 spørgeskemascore fald ≥ 50 % sammenlignet med baseline niveau. Sekundære endepunkter inkluderede: 1.recovery rate, recovery defineret som PHQ-9 scoren mindre end 8 point. 2. Responsvarighed, defineret som tidsperioden fra behandlingsrespons til tilbagefald af regression (PHQ-9-score stiger over baseline-niveau). 3. Forbedring af livskvalitet, definer som den bedste livskvalitetsscore minus baseline niveau. 4. Overholdelse af antidepressionsterapi, defineret som medicinantallet ved hvert opfølgningstidspunkt.