Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen von Mirtazapin bei NSCLC-Patienten mit Depression

Schwere Depressionen überwiegen bei Patienten mit bösartigen Tumoren mit einer Inzidenzrate von 20–40 %, was zwei- bis dreimal so hoch ist wie die Prävalenz in der Bevölkerung, besonders hoch bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (40–50,6 %). In der Palliativversorgungsrichtlinie des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) wurde PHQ-9 als Diagnoseinstrument für Depressionen empfohlen. Gesamtwerte ≥ 8 galten als Standard für Depressionen im Zusammenhang mit bösartigen Tumoren. Es wurde nachgewiesen, dass schwere Depressionen mit bösartigen Tumoren in Zusammenhang stehen. Mirtazapin ist derzeit das wirksamste Medikament in der klinischen Antidepressionstherapie. Es weist eine bessere Verträglichkeit und gleiche Wirkung im Vergleich zu trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und 5-Hydroxytryptamin (5-HT) oder Noradrenalin-Serotonin-Noradrenalin auf Wiederaufnahmehemmer (NE-SNRIs).

Dies ist eine placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde klinische Phase-II-Studie. Ziel der Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Mirtazapin bei fortgeschrittenen NSCLC-Patienten mit bösartiger tumorbedingter Depression. Die Studienhypothese besagt, dass bei fortgeschrittenem NSCLC mit diagnostizierter Depression eine palliative Chemotherapie mit Mirtazapin-Behandlung über 8 Wochen durchgeführt wird. wird eine bemerkenswerte Verbesserung der Depression im Vergleich zum Ausgangswert aufweisen. Palliative Chemotherapie und Mirtazapin weisen eine bessere Wirksamkeit, Erholungsrate, Ansprechdauer, Verträglichkeit und Verbesserung der Lebensqualität auf als palliative Chemotherapie und Placebo. Darüber hinaus könnte Mirtazapin die Angstzustände und die Chemotherapie-bedingte Übelkeit und das Erbrechen der Patienten lindern.

Geeignete fortgeschrittene NSCLC-Patienten mit einem PHQ-9-Score ≥ 8 und einer palliativen Chemotherapie werden in diese Studie aufgenommen. Nach der Basisbewertung (Fragebögen PHQ-9, HAMD-17 und EORTC QLQ-C30) werden 236 Patienten stratifiziert (Geschlecht, Alter, NRS-Score für Krebsschmerzen 0-3/4-6/7-10) und randomisiert (1: 1) in eine Mirtazapin- oder Placebo-Behandlung. Patienten im Mirtazapin-Arm erhalten 8 Wochen lang oral 15 mg Mirtazapin, QD, aufeinanderfolgende Medikamente; zusammen mit einer von den Forschern beschlossenen palliativen Chemotherapie. Patienten im Placebo-Arm erhalten 8 Wochen lang oral 15 mg Placebo, QD, aufeinanderfolgende Medikamente; zusammen mit einer von den Forschern beschlossenen palliativen Chemotherapie. Während der Behandlung werden die Fragebögen PHQ-9, HAMD-17 und EORTC QLQ-C30 nach 3 Wochen (Tag 22) und 8 Wochen (Tag 57) bzw. am Tag des Behandlungsabbruchs aufgrund einer Verschlechterung der Depression oder suizidaler Tendenz und Verhaltensweisen gesammelt. Die Nachbeobachtung dauert bis zu 4 Wochen nach Behandlungsende mit einer Depressionsbeurteilung (Fragebögen alle 2 Wochen). Wenn die Antidepressionstherapie nach 8-wöchiger Behandlung oder Absetzen der Behandlung nicht wirksam ist, werden die Patienten entblindet und erhalten nach Angaben der Prüfärzte eine andere Behandlung. Die Behandlung endet nach 8 Wochen.

Studienendpunkte: Primärer Endpunkt ist die antidepressive Wirksamkeit (Ansprechrate). Antwort definiert als Rückgang des PHQ-9- oder HAMD-17-Fragebogenscores um ≥ 50 % im Vergleich zum Ausgangswert. Zu den sekundären Endpunkten gehörten: 1. Erholungsrate, Erholung definiert als PHQ-9-Score von weniger als 8 Punkten. 2. Ansprechdauer, definiert als der Zeitraum vom Ansprechen auf die Behandlung bis zum Wiederauftreten der Regression (PHQ-9-Score steigt über den Ausgangswert). 3. Verbesserung der Lebensqualität, definiert als der beste Lebensqualitätswert abzüglich des Ausgangsniveaus. 4. Einhaltung der Antidepressionstherapie, definiert als Anzahl der Medikamente zu jedem Zeitpunkt der Nachuntersuchung.