Análises de Eficácia e Segurança da Mirtazapina em Pacientes com NSCLC com Depressão

A depressão maior prevalece em pacientes com tumor maligno com uma taxa de incidência de 20% - 40%, 2-3 vezes mais do que a prevalência da população, especialmente alta em pacientes com tumor sólido avançado de 40% - 50,6%. A diretriz de cuidados paliativos da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomendou o PHQ-9 como a ferramenta de diagnóstico para depressão, escores totais ≥ 8 foram considerados o padrão de depressão relacionada ao tumor maligno. A depressão maior foi comprovadamente relacionada a tumores malignos, a mirtazapina é a droga atualmente eficaz na terapia clínica antidepressiva, tem melhor tolerância e efeito igual em comparação aos antidepressivos tricíclicos (ADTs) e 5-hidroxitriptamina (5-HT) ou noradrenalina serotonina-norepinefrina inibidores da recaptação (NE-SNRIs).

Este é um ensaio clínico de fase II, controlado por placebo, randomizado e duplo-cego. O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança da mirtazapina em pacientes com NSCLC avançado com depressão relacionada a tumores malignos. A hipótese do estudo é que o NSCLC avançado com diagnóstico de depressão submetido a quimioterapia paliativa com tratamento com mirtazapina por 8 semanas terá uma melhora notável na depressão em comparação com a linha de base. A quimioterapia paliativa e a mirtazapina apresentam melhor eficácia, taxa de recuperação, duração da resposta, tolerância e melhora da qualidade de vida do que a quimioterapia paliativa e o placebo. Além disso, a mirtazapina pode melhorar a ansiedade dos pacientes e as náuseas e vômitos relacionados à quimioterapia.

Pacientes com NSCLC avançado elegíveis com pontuação PHQ-9 ≥ 8 e realizando quimioterapia paliativa serão incluídos neste estudo. Após a avaliação inicial (questionários PHQ-9, HAMD-17 e EORTC QLQ-C30), 236 pacientes serão estratificados (sexo, idade, pontuação NRS para dor oncológica 0-3/4-6/7-10) randomizados (1: 1) em tratamento com mirtazapina ou placebo. Os pacientes no braço de mirtazapina serão administrados por via oral com mirtazapina 15 mg, QD, medicação consecutiva por 8 semanas; juntamente com regime de quimioterapia paliativa decidido pelos investigadores. Os pacientes no braço placebo serão administrados oralmente com placebo 15mg, QD, medicação consecutiva por 8 semanas; juntamente com regime de quimioterapia paliativa decidido pelos investigadores. Durante o tratamento, os questionários PHQ-9, HAMD-17 e EORTC QLQ-C30 serão coletados em 3 semanas (d22) e 8 semanas (d57), ou data de interrupção do tratamento devido à deterioração da depressão ou tendência e comportamento suicida. O acompanhamento durará até 4 semanas após o término do tratamento com avaliação da depressão (questionários a cada 2 semanas). Se a terapia antidepressiva não for eficaz após 8 semanas de tratamento ou descontinuação do tratamento, os pacientes serão desvendados e receberão outro tratamento de acordo com os investigadores. Fim do tratamento em 8 semanas.

Desfechos do estudo: o desfecho primário é a eficácia antidepressiva (taxa de resposta). A resposta definida como a pontuação do questionário PHQ-9 ou HAMD-17 diminui ≥ 50% em comparação com o nível basal. Endpoints secundários incluídos: 1.taxa de recuperação, recuperação definida como pontuação PHQ-9 inferior a 8 pontos. 2. Duração da resposta, definida como o período de tempo desde a resposta ao tratamento até a recorrência da regressão (pontuação PHQ-9 subindo acima do nível basal). 3. Melhoria da qualidade de vida, definida como o melhor escore de qualidade de vida menos o nível basal. 4. Adesão à terapia antidepressiva, definida como a contagem de medicamentos em cada ponto de tempo de acompanhamento.