Análisis de eficacia y seguridad de mirtazapina en pacientes con NSCLC con depresión

La depresión mayor prevalece en pacientes con tumor maligno con una tasa de incidencia de 20% - 40%, 2-3 veces más que la prevalencia de la población, especialmente alta en pacientes con tumor sólido avanzado como 40% - 50,6%. La guía de cuidados paliativos de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) recomendó PHQ-9 como la herramienta de diagnóstico para la depresión, las puntuaciones totales ≥ 8 se consideraron el estándar de depresión relacionada con tumores malignos. Se ha demostrado que la depresión mayor está relacionada con tumores malignos, la mirtazapina es el fármaco actualmente eficaz en la terapia clínica antidepresiva, tiene mejor tolerancia e igual efecto en comparación con los antidepresivos tricíclicos (ATC) y la 5-hidroxitriptamina (5-HT) o la noradrenalina serotonina-norepinefrina inhibidores de la recaptación (NE-SNRI).

Este es un ensayo clínico de fase II, controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego. El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de la mirtazapina en pacientes con NSCLC avanzado con depresión relacionada con tumores malignos. La hipótesis del estudio es que el NSCLC avanzado diagnosticado con depresión que recibe quimioterapia paliativa con tratamiento con mirtazapina durante 8 semanas tendrá una mejoría notable en la depresión en comparación con la línea de base. La quimioterapia paliativa y la mirtazapina tienen mejor eficacia, tasa de recuperación, duración de la respuesta, tolerancia y mejora de la calidad de vida que la quimioterapia paliativa y el placebo. Además, la mirtazapina podría mejorar la ansiedad de los pacientes y las náuseas y vómitos relacionados con la quimioterapia.

Los pacientes con NSCLC avanzado elegibles con una puntuación de PHQ-9 ≥ 8 y que reciben quimioterapia paliativa se inscribirán en este estudio. Después de la evaluación inicial (cuestionarios PHQ-9, HAMD-17 y EORTC QLQ-C30), 236 pacientes serán estratificados (sexo, edad, puntuación NRS para dolor por cáncer 0-3/4-6/7-10) aleatorizados (1: 1) al tratamiento con mirtazapina o placebo. A los pacientes en el brazo de mirtazapina se les administrará por vía oral 15 mg de mirtazapina, QD, medicación consecutiva durante 8 semanas; junto con el régimen de quimioterapia paliativa decidido por los investigadores. A los pacientes en el brazo de placebo se les administrará por vía oral 15 mg de placebo, QD, medicación consecutiva durante 8 semanas; junto con el régimen de quimioterapia paliativa decidido por los investigadores. Durante el tratamiento se recogerán los cuestionarios PHQ-9, HAMD-17 y EORTC QLQ-C30 a las 3 semanas (d22) y 8 semanas (d57), o fecha de suspensión del tratamiento por empeoramiento de la depresión o tendencia y conducta suicida. El seguimiento durará hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento con evaluación de la depresión (cuestionarios cada 2 semanas). Si la terapia antidepresiva no es eficaz después de 8 semanas de tratamiento o de la interrupción del tratamiento, los pacientes no serán cegados y recibirán otro tratamiento según los investigadores. El tratamiento finaliza a las 8 semanas.

Criterios de valoración del estudio: el criterio principal de valoración es la eficacia antidepresiva (tasa de respuesta). Respuesta definida como la disminución de la puntuación del cuestionario PHQ-9 o HAMD-17 ≥ 50 % en comparación con el nivel inicial. Los criterios de valoración secundarios incluyeron: 1. tasa de recuperación, recuperación definida como la puntuación PHQ-9 inferior a 8 puntos. 2. Duración de la respuesta, definida como el período de tiempo desde la respuesta al tratamiento hasta la recurrencia de la regresión (puntuación PHQ-9 ascendente por encima del nivel inicial). 3. Mejora de la calidad de vida, definida como la mejor puntuación de calidad de vida menos el nivel inicial. 4. Cumplimiento de la terapia antidepresiva, definida como el recuento de medicamentos en cada punto de tiempo de seguimiento.