Analisi di efficacia e sicurezza della mirtazapina nei pazienti affetti da depressione con NSCLC

La depressione maggiore prevale nei pazienti con tumore maligno con un tasso di incidenza del 20% - 40%, 2-3 volte superiore alla prevalenza della popolazione, particolarmente elevata nei pazienti con tumore solido avanzato del 40% - 50,6%. Le linee guida per le cure palliative del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) raccomandavano PHQ-9 come strumento diagnostico per la depressione, i punteggi totali ≥ 8 erano considerati lo standard della depressione correlata al tumore maligno. La depressione maggiore è stata dimostrata correlata ai tumori maligni, la mirtazapina è il farmaco attualmente efficace nella terapia clinica antidepressiva, ha una migliore tolleranza e un effetto uguale rispetto agli antidepressivi triciclici (TCA) e 5-idrossitriptamina (5-HT) o noradrenalina serotonina-norepinefrina inibitori della ricaptazione (NE-SNRI).

Questo è uno studio clinico di fase II, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco. L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della mirtazapina nei pazienti con NSCLC avanzato con depressione correlata al tumore maligno. L'ipotesi dello studio è che il NSCLC avanzato con diagnosi di depressione che intraprende la chemioterapia palliativa con trattamento con mirtazapina per 8 settimane avrà un notevole miglioramento della depressione rispetto al basale. La chemioterapia palliativa e la mirtazapina hanno una migliore efficacia, tasso di recupero, durata della risposta, tolleranza e miglioramento della qualità della vita rispetto alla chemioterapia palliativa e al placebo. Inoltre, la mirtazapina potrebbe migliorare l'ansia dei pazienti e la nausea e il vomito correlati alla chemioterapia.

Pazienti con NSCLC avanzato eleggibili con punteggio PHQ-9 ≥ 8 e sottoposti a chemioterapia palliativa saranno arruolati in questo studio. Dopo la valutazione al basale (questionari PHQ-9, HAMD-17 e EORTC QLQ-C30), 236 pazienti saranno stratificati (sesso, età, punteggio NRS per il dolore da cancro 0-3/4-6/7-10) randomizzati (1: 1) nel trattamento con mirtazapina o placebo. I pazienti nel braccio mirtazapina saranno somministrati per via orale con mirtazapina 15 mg, QD, farmaci consecutivi per 8 settimane; insieme al regime di chemioterapia palliativa deciso dagli investigatori. Ai pazienti nel braccio placebo verrà somministrato per via orale con placebo 15 mg, QD, farmaci consecutivi per 8 settimane; insieme al regime di chemioterapia palliativa deciso dagli investigatori. Durante il trattamento, i questionari PHQ-9, HAMD-17 e EORTC QLQ-C30 saranno raccolti a 3 settimane (d22) e 8 settimane (d57), o alla data di interruzione del trattamento a causa del deterioramento della depressione o tendenza e comportamento suicidari. Il follow-up durerà fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento con valutazione della depressione (questionari ogni 2 settimane). Se la terapia antidepressiva non è efficace dopo 8 settimane di trattamento o l'interruzione del trattamento, i pazienti saranno aperti e riceveranno un altro trattamento secondo i ricercatori. Il trattamento termina a 8 settimane.

Endpoint dello studio: l'endpoint primario è l'efficacia antidepressiva (tasso di risposta). Risposta definita come diminuzione del punteggio del questionario PHQ-9 o HAMD-17 ≥ 50% rispetto al livello basale. Gli endpoint secondari includevano: 1. tasso di recupero, recupero definito come punteggio PHQ-9 inferiore a 8 punti. 2. Durata della risposta, definita come il periodo di tempo dalla risposta al trattamento alla recidiva della regressione (punteggio PHQ-9 che sale al di sopra del livello basale). 3. Miglioramento della qualità della vita, definito come il miglior punteggio della qualità della vita meno il livello basale. 4. Conformità alla terapia antidepressiva, definita come il conteggio dei farmaci in ciascun punto temporale di follow-up.