Analizy skuteczności i bezpieczeństwa mirtazapiny u pacjentów z NSCLC z depresją

Duża depresja przeważa u pacjentów z nowotworem złośliwym z częstością występowania 20% - 40%, 2-3 razy większą niż częstość występowania w populacji, szczególnie wysoka u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, jak 40% - 50,6%. Wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczące opieki paliatywnej zalecały PHQ-9 jako narzędzie diagnostyczne depresji, łączna punktacja ≥ 8 została uznana za standard depresji związanej z nowotworem złośliwym. Udowodniono związek dużej depresji z nowotworami złośliwymi, mirtazapina jest obecnie skutecznym lekiem w klinicznej terapii przeciwdepresyjnej, ma lepszą tolerancję i równe działanie w porównaniu z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (TCA) i 5-hydroksytryptaminą (5-HT) lub noradrenaliną serotoniną-norepinefryną inhibitory wychwytu zwrotnego (NE-SNRI).

To jest faza II, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą. Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania mirtazapiny u chorych na zaawansowanego NSCLC z depresją związaną z nowotworem złośliwym. Hipoteza badania jest taka, że ​​zaawansowany NSCLC z rozpoznaną depresją po zastosowaniu chemioterapii paliatywnej z mirtazapiną przez 8 tygodni przyniesie znaczną poprawę w zakresie depresji w porównaniu z wartością wyjściową. Chemioterapia paliatywna i mirtazapina mają lepszą skuteczność, wskaźnik wyzdrowienia, czas trwania odpowiedzi, tolerancję i poprawę jakości życia niż chemioterapia paliatywna i placebo. Ponadto mirtazapina może złagodzić niepokój pacjentów oraz nudności i wymioty związane z chemioterapią.

Kwalifikujący się chorzy na zaawansowanego NSCLC z wynikiem PHQ-9 ≥ 8 i poddawani chemioterapii paliatywnej zostaną włączeni do tego badania. Po ocenie początkowej (kwestionariusze PHQ-9, HAMD-17 i EORTC QLQ-C30) 236 pacjentów zostanie poddanych stratyfikacji (płeć, wiek, wynik NRS dla bólu nowotworowego 0-3/4-6/7-10) randomizowanych (1: 1) na leczenie mirtazapiną lub placebo. Pacjenci w grupie mirtazapiny będą otrzymywać doustnie 15 mg mirtazapiny, QD, kolejne leki przez 8 tygodni; wraz z paliatywną chemioterapią ustaloną przez badaczy. Pacjenci w grupie placebo otrzymają doustnie 15 mg placebo, QD, kolejne leki przez 8 tygodni; wraz z paliatywną chemioterapią ustaloną przez badaczy. W trakcie leczenia kwestionariusze PHQ-9, HAMD-17 i EORTC QLQ-C30 będą zbierane w 3 tygodniu (d22) i 8 tygodniu (d57) lub w dniu zakończenia leczenia z powodu nasilenia depresji lub skłonności i zachowań samobójczych. Obserwacja potrwa do 4 tygodni po zakończeniu leczenia oceną depresji (ankiety co 2 tygodnie). Jeśli terapia przeciwdepresyjna nie będzie skuteczna po 8 tygodniach leczenia lub po przerwaniu leczenia, według badaczy pacjenci zostaną odślepieni i otrzymają inne leczenie. Leczenie kończy się po 8 tygodniach.

Punkty końcowe badania: pierwszorzędowym punktem końcowym jest skuteczność przeciwdepresyjna (wskaźnik odpowiedzi). Odpowiedź zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku kwestionariusza PHQ-9 lub HAMD-17 o ≥ 50% w porównaniu z poziomem wyjściowym. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały: 1. wskaźnik wyzdrowienia, wyzdrowienie zdefiniowane jako wynik PHQ-9 mniejszy niż 8 punktów. 2. Czas trwania odpowiedzi, zdefiniowany jako czas od odpowiedzi na leczenie do nawrotu regresji (wynik PHQ-9 rosnący powyżej poziomu wyjściowego). 3. Poprawa jakości życia, zdefiniowana jako najlepszy wynik jakości życia minus poziom wyjściowy. 4. Zgodność z leczeniem przeciwdepresyjnym, zdefiniowana jako liczba przyjmowanych leków w każdym punkcie kontrolnym.