Analýza účinnosti a bezpečnosti mirtazapinu u pacientů s NSCLC s depresí

U pacientů s maligním nádorem převládá velká deprese s výskytem 20 % - 40 %, 2-3krát více než je prevalence populace, zvláště vysoká u pacientů s pokročilými solidními nádory 40 % - 50,6 %. Směrnice National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro paliativní péči doporučovala PHQ-9 jako diagnostický nástroj pro depresi, celkové skóre ≥ 8 bylo považováno za standard deprese související s maligním nádorem. Bylo prokázáno, že velká deprese souvisí se zhoubnými nádory, mirtazapin je v současnosti účinným lékem v antidepresivní klinické terapii, má lepší toleranci a stejný účinek ve srovnání s tricyklickými antidepresivy (TCA) a 5-hydroxytryptaminem (5-HT) nebo noradrenalinem serotonin-norepinefrinem inhibitory zpětného vychytávání (NE-SNRI).

Toto je fáze II, placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie. Cílem studie je posoudit účinnost a bezpečnost mirtazapinu u pacientů s pokročilým NSCLC s depresí související s maligním nádorem. Hypotézou studie je, že pokročilý NSCLC s diagnózou deprese podstupující paliativní chemoterapii mirtazapinem po dobu 8 týdnů bude mít výrazné zlepšení deprese ve srovnání s výchozí hodnotou. Paliativní chemoterapie a mirtazapin mají lepší účinnost, míru zotavení, trvání odpovědi, toleranci a zlepšení kvality života než paliativní chemoterapie a placebo. Kromě toho by mirtazapin mohl zlepšit úzkost pacientů a nevolnost a zvracení související s chemoterapií.

Do této studie budou zařazeni způsobilí pacienti s pokročilým NSCLC se skóre PHQ-9 ≥ 8, kteří podstupují paliativní chemoterapii. Po základním hodnocení (dotazníky PHQ-9, HAMD-17 a EORTC QLQ-C30) bude stratifikováno 236 pacientů (pohlaví, věk, skóre NRS pro bolest při rakovině 0-3/4-6/7-10) randomizováno (1: 1) do léčby mirtazapinem nebo placebem. Pacientům v rameni s mirtazapinem bude perorálně podáván mirtazapin 15 mg, QD, konsekutivní léčba po dobu 8 týdnů; spolu s režimem paliativní chemoterapie, o kterém rozhodli vyšetřovatelé. Pacientům v rameni s placebem bude perorálně podáváno placebo 15 mg, QD, konsekutivní léčba po dobu 8 týdnů; spolu s režimem paliativní chemoterapie, o kterém rozhodli vyšetřovatelé. Během léčby budou sbírány dotazníky PHQ-9, HAMD-17 a EORTC QLQ-C30 ve 3 týdnech (d22) a 8 týdnech (d57), nebo v datu ukončení léčby z důvodu zhoršení deprese nebo sebevražedných sklonů a chování. Sledování bude trvat až 4 týdny po ukončení léčby s hodnocením deprese (dotazníky každé 2 týdny). Pokud antidepresivní terapie není účinná po 8 týdnech léčby nebo po jejím vysazení, pacienti budou odslepeni a dostanou jinou léčbu podle zkoušejících. Léčba končí v 8 týdnech.

Cílové body studie: primárním cílem je antidepresivní účinnost (míra odpovědi). Odpověď definovaná jako pokles skóre dotazníku PHQ-9 nebo HAMD-17 o ≥ 50 % ve srovnání s výchozí úrovní. Sekundární koncové body zahrnovaly: 1. rychlost zotavení, zotavení definované jako skóre PHQ-9 méně než 8 bodů. 2. Trvání odpovědi, definované jako časové období od léčebné odpovědi do regrese regrese (skóre PHQ-9 stoupající nad výchozí úroveň). 3. Zlepšení kvality života, definovat jako nejlepší skóre kvality života mínus základní úroveň. 4. Compliance s antidepresivní terapií, definovaná jako počet medikace v jednotlivých časových bodech sledování.