Анализы эффективности и безопасности миртазапина у пациентов с НМРЛ с депрессией

Большая депрессия преобладает у больных со злокачественными опухолями с частотой заболеваемости 20-40%, что в 2-3 раза превышает распространенность в популяции, особенно высока у больных с запущенными солидными опухолями - 40-50,6%. Руководство по паллиативной помощи Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) рекомендовало PHQ-9 в качестве инструмента диагностики депрессии, общее количество баллов ≥ 8 считалось стандартом депрессии, связанной со злокачественной опухолью. Было доказано, что большая депрессия связана со злокачественными опухолями, миртазапин в настоящее время является эффективным препаратом в клинической терапии депрессии, обладает лучшей переносимостью и равным эффектом по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) и 5-гидрокситриптамином (5-НТ) или норадреналином серотонином-норэпинефрином. ингибиторы обратного захвата (NE-SNRI).

Это фаза II, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность миртазапина у пациентов с распространенным НМРЛ и депрессией, связанной со злокачественной опухолью. Гипотеза исследования состоит в том, что распространенный НМРЛ с диагнозом депрессии при проведении паллиативной химиотерапии миртазапином в течение 8 недель будет иметь значительное улучшение депрессии по сравнению с исходным уровнем. Паллиативная химиотерапия и миртазапин имеют лучшую эффективность, скорость выздоровления, продолжительность ответа, переносимость и улучшение качества жизни, чем паллиативная химиотерапия и плацебо. Кроме того, миртазапин может уменьшать беспокойство пациентов и уменьшать тошноту и рвоту, связанные с химиотерапией.

Подходящие пациенты с распространенным НМРЛ с оценкой PHQ-9 ≥ 8 и проходящие паллиативную химиотерапию будут включены в это исследование. После исходной оценки (опросники PHQ-9, HAMD-17 и EORTC QLQ-C30) 236 пациентов будут рандомизированы (пол, возраст, оценка боли при раке по шкале NRS 0-3/4-6/7-10) (1: 1) в лечении миртазапином или плацебо. Пациенты в группе миртазапина будут принимать перорально миртазапин 15 мг, QD, последовательное лечение в течение 8 недель; наряду с паллиативным режимом химиотерапии, выбранным исследователями. Пациенты в группе плацебо будут принимать перорально 15 мг плацебо, QD, последовательно в течение 8 недель; наряду с паллиативным режимом химиотерапии, выбранным исследователями. Во время лечения опросники PHQ-9, HAMD-17 и EORTC QLQ-C30 будут собираться через 3 недели (d22) и 8 недель (d57) или в дату прекращения лечения из-за ухудшения депрессии или суицидальной тенденции и поведения. Последующее наблюдение продлится до 4 недель после окончания лечения с оценкой депрессии (анкеты каждые 2 недели). Если антидепрессивная терапия не эффективна после 8 недель лечения или прекращения лечения, пациенты будут расшифрованы и получат другое лечение, согласно исследователям. Лечение заканчивают через 8 недель.

Конечные точки исследования: первичная конечная точка — антидепрессивная эффективность (частота ответов). Ответ определяется как снижение баллов по опроснику PHQ-9 или HAMD-17 на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включали: 1. скорость выздоровления, выздоровление определялось как оценка по шкале PHQ-9 менее 8 баллов. 2. Продолжительность ответа, определяемая как период времени от ответа на лечение до рецидива регрессии (показатель PHQ-9 по возрастанию выше исходного уровня). 3. Улучшение качества жизни, определяемое как оценка наилучшего качества жизни минус исходный уровень. 4. Приверженность к антидепрессивной терапии, определяемая как количество лекарств в каждый момент времени наблюдения.