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インフルエンザワクチンの有効性に対するメタボリックシンドロームの影響

2017年9月1日 更新者:Rockefeller University
メタボリック シンドローム (MetS) は、冠状動脈性心疾患や糖尿病の素因となる肥満に関連する代謝状態のクラスターですが、肥満はがんや喘息などの他の疾患のリスクを高めることが示されています。 研究はまた、肥満が重度のインフルエンザ感染と関連する死亡のリスクを高め、肥満集団におけるインフルエンザワクチンの有効性を低下させることを示していますが、分子メカニズムはまだ説明されていません. したがって、研究者は、メタボリックシンドロームの有無にかかわらず、個人間の自然免疫応答の違いがウイルス感染とワクチンの結果に影響を与えるという仮説を立てています。 研究者は、メタボリックシンドロームの有無にかかわらず季節性インフルエンザワクチン接種を行い、抗体価によって評価される後期適応反応が2つのグループ間で異なり、全血球の遺伝子発現プロファイルによって評価される初期免疫反応と相関するかどうかを判断します. 研究者によって提案されたプロジェクトは、メタボリック シンドロームに関連する炎症性表現型のより良い理解に貢献し、それが感染症、特にインフルエンザ ウイルス感染に対する免疫保護に影響を与えるかどうかを初めて確立します。 この結果は、メタボリック シンドロームの影響を受けた集団が、重度のインフルエンザ流行の状況で優先的に抗インフルエンザ治療を受けるべきかどうかを判断するために重要です。

調査の概要

詳細な説明

食物消費と座りがちな生活の増加に伴う工業化の進展は、肥満のパンデミックを引き起こしました。これは、米国のような国の人口の最大 30% に影響を与え、これらの人口は心血管疾患や糖尿病のリスクが高くなります。 内臓肥満は、肥満そのもの以上に、クラスター化する代謝性疾患や臨床的に定義されたメタボリック シンドロームと関連しています。 MetS は、腹部肥満、高血中トリグリセリド、低 HDL (「善玉コレステロール」)、高血圧、および空腹時血糖上昇の 5 つの要因のうち少なくとも 3 つを持つ個人で構成されます。 メタボリック シンドロームは、特に脂肪組織、肝臓、および膵臓における免疫細胞の浸潤を特徴とする軽度の炎症に関連しており、インスリン抵抗性の誘導の原因であると考えられています。 肥満は、がんや喘息などの他の病気の素因になると考えられていますが、感染症にはほとんど注意が向けられていません。 研究は、肥満が重度のインフルエンザ感染と関連する死亡のリスクを高め、肥満集団におけるインフルエンザワクチンの有効性を低下させることを示していますが、分子メカニズムはまだ説明されていません. 肥満に関連する免疫機能障害が主要な役割を果たしていると疑われていますが、肥満はしばしばインフルエンザ感染に対する感受性の増加を直接説明できる呼吸器疾患に関連しています。 また、代謝的に健康な肥満は、炎症との関連性が低くなります。 したがって、研究者は特にメタボリック シンドロームに焦点を当て、それがウイルスに対する免疫応答にどのように影響するかを判断したいと考えています。

したがって、研究者は、メタボリックシンドロームの有無にかかわらず、個人間の自然免疫応答の違いがウイルス感染とワクチンの結果に影響を与えるという仮説を立てています。 複雑な生物学的分析とコンピューターモデリングを含む最近の研究では、インフルエンザワクチンに積極的に反応する個人の能力は、血球のマーカーを調べることで分子的に予測できることが示されています。 研究者は、メタボリックシンドロームの有無にかかわらず季節性インフルエンザワクチン接種を行い、抗体価によって評価される後期適応反応が2つのグループ間で異なり、全血球の遺伝子発現プロファイルによって評価される初期免疫反応と相関するかどうかを判断します.

健康的な栄養習慣と身体活動の増加は、メタボリック シンドロームの発症を防ぐのに最適なはずですが、社会経済的な問題により、これらの変更の実施が遅れています。 したがって、メタボリック シンドロームが公衆衛生上の懸念を引き起こしているため、メタボリック シンドロームが病気への感受性に影響を与える理由を理解することが重要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Rockefeller University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

メタボリック シンドローム コホートの選択基準 (参加者は、次の 5 つの危険因子のうち 3 つ以上を持っている必要があります):

  • 腹囲として与えられる腹部肥満: 男性 >102 cm (>40 インチ) 女性 > 88 cm (>35 インチ)
  • トリグリセリド >150 mg/dl
  • HDL コレステロール: 男性 < 40 mg/dl 女性 < 50 mg/dl
  • 血圧 >130/ >85 mm Hg - または降圧薬でコントロール
  • 空腹時血糖 > 100 mg/dl

HEALTHY CONTROLS の参加基準 (参加者は以下のすべての要件を満たしている必要があります) :

  • 体格指数 18.5 - 25 kg/m2
  • HDL 女性 > 50 mg/dL、男性 > 40 mg/dL
  • 空腹時血糖 < 100 mg/dL
  • トリグリセリド <150 mg/dL、
  • 女性の胴囲 < 88 cm、男性 < 102 cm)
  • -血圧<または= 120/80まで(同意書が署名されてから5分間隔で取得された3回の測定値の平均に基づく)

除外基準 :

  • メタボリックシンドロームの治療中
  • 2 つの BP 測定値の平均 > 150/90 (スクリーニング訪問 1 で取得した 2 つの B/P に基づく)。
  • A型、B型、C型肝炎
  • -過去14日以内のNSAIDおよび/またはアスピリンの摂取
  • -アクティブな自己免疫疾患の自己報告された病歴
  • -過去3か月以内のスタチンの自己申告摂取
  • -過去3か月以内の自己申告による抗生物質の使用
  • 過去3か月以内の生物学的製剤およびコルチコステロイドを含む抗炎症薬(点鼻薬および局所適用は問題ありません)またはオメガ3脂肪酸。
  • 過去 1 年以内のがん治療の自己申告 hx
  • 卵アレルギー
  • ギラン・バレー症候群の病歴
  • -妊娠中(スクリーニング訪問1でのポイントオブケア検査によって決定)。
  • HIV陽性
  • 過去3か月以内のインフルエンザ予防接種の自己申告歴。
  • -最初の2回の訪問(スクリーニング訪問1およびスクリーニング訪問2)および最後の訪問(調査訪問#5)を除く、訪問の週の自己報告された感染は再スケジュールされる可能性があります。
  • -治験責任医師の意見では、研究手順中の参加者の健康または幸福またはデータの完全性を危険にさらす可能性のある医学的、心理的または社会的状態。

研究人口の説明 グループが選択される人口は、ニューヨーク市の居住者です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メタボリックシンドロームにおけるインフルエンザワクチン
インフルエンザワクチン
インフルエンザワクチンの筋肉内投与 (IM)、1 回のみ、来院 3
実験的:健常対照者におけるインフルエンザワクチン
インフルエンザワクチン
インフルエンザワクチンの筋肉内投与 (IM)、1 回のみ、来院 3

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗体応答 D28
時間枠:ワクチン接種の28日後、ワクチン接種前のベースライン(スクリーニング訪問1)と比較
赤血球凝集阻害アッセイにより測定
ワクチン接種の28日後、ワクチン接種前のベースライン(スクリーニング訪問1)と比較

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子発現プロファイリング D1
時間枠:ワクチン接種後 1 日をベースラインと比較 (遺伝子発現スクリーニング訪問 #1 および研究訪問 #1 ワクチン接種の D0)
RNA-seqによる分析
ワクチン接種後 1 日をベースラインと比較 (遺伝子発現スクリーニング訪問 #1 および研究訪問 #1 ワクチン接種の D0)
遺伝子発現プロファイリング D28
時間枠:ワクチン接種後 28 日をベースラインと比較 (遺伝子発現スクリーニング訪問 #1 および研究訪問 #1 ワクチン接種の D0)
RNA-seqによる分析
ワクチン接種後 28 日をベースラインと比較 (遺伝子発現スクリーニング訪問 #1 および研究訪問 #1 ワクチン接種の D0)
遺伝子発現プロファイリング D90
時間枠:ベースラインと比較してワクチン接種後 90 日 (遺伝子発現スクリーニング訪問 #1 および調査訪問 #1 ワクチン接種の D0)
RNA-seqによる分析
ベースラインと比較してワクチン接種後 90 日 (遺伝子発現スクリーニング訪問 #1 および調査訪問 #1 ワクチン接種の D0)
抗体応答 D90
時間枠:ワクチン接種後 90 日と 28 日目との比較
赤血球凝集阻害アッセイにより測定
ワクチン接種後 90 日と 28 日目との比較

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Ursula Andreo, PhD、The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (実際)

2017年3月1日

研究の完了 (実際)

2017年3月1日

試験登録日

最初に提出

2016年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月8日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年9月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年9月1日

最終確認日

2017年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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