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Impact du syndrome métabolique sur l'efficacité du vaccin contre la grippe

1 septembre 2017 mis à jour par: Rockefeller University
Le syndrome métabolique (MetS) est un groupe de conditions métaboliques associées à l'obésité qui prédisposent les individus aux maladies coronariennes et au diabète, mais il a été démontré que l'obésité augmente les risques d'autres maladies comme le cancer et l'asthme. Des études ont également montré que l'obésité augmente le risque d'infection grippale sévère et de décès associé et réduit l'efficacité du vaccin antigrippal dans la population obèse, mais les mécanismes moléculaires n'ont pas encore été décrits. Les chercheurs émettent ainsi l'hypothèse que les différences dans les réponses immunitaires innées entre les individus avec ou sans syndrome métabolique ont un impact sur l'infection virale et les résultats du vaccin. Les chercheurs effectueront une vaccination contre la grippe saisonnière chez les personnes atteintes ou non du syndrome métabolique afin de déterminer si la réponse adaptative tardive évaluée par les titres d'anticorps est différente entre les deux groupes et corrélée à la réponse immunitaire précoce évaluée par le profil d'expression génique dans les cellules sanguines totales. Le projet proposé par les chercheurs contribuera à une meilleure compréhension du phénotype inflammatoire associé au syndrome métabolique et établira pour la première fois s'il affecte la protection immunitaire contre les maladies infectieuses et en particulier contre l'infection par le virus de la grippe. Les résultats seront importants pour déterminer si la population touchée par le syndrome métabolique doit recevoir en priorité un traitement antigrippal dans un contexte d'épidémie de grippe sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le développement de l'industrialisation avec une consommation alimentaire et une sédentarité accrues a donné lieu à une pandémie d'obésité, qui touche jusqu'à 30% de la population dans des pays comme les États-Unis, ces populations étant plus à risque de maladies cardiovasculaires et de diabète. Plus que l'obésité en soi, l'obésité viscérale est associée à des maladies métaboliques regroupées et à un syndrome métabolique cliniquement défini. MetS comprend des individus avec au moins trois des 5 facteurs suivants : obésité abdominale, taux élevé de triglycérides sanguins, faible taux de HDL ("bon cholestérol"), hypertension artérielle et glycémie à jeun élevée. Le syndrome métabolique est associé à une inflammation de bas grade caractérisée par une infiltration de cellules immunitaires notamment dans le tissu adipeux, le foie et le pancréas qui serait responsable de l'induction de la résistance à l'insuline. On pense que l'obésité prédispose à d'autres maladies telles que le cancer, l'asthme, mais peu d'attention a été accordée aux maladies infectieuses. Des études ont montré que l'obésité augmente le risque d'infection grippale sévère et de décès associé et réduit l'efficacité du vaccin antigrippal dans la population obèse, mais les mécanismes moléculaires n'ont pas encore été décrits. Les dysfonctionnements immunitaires associés à l'obésité sont soupçonnés de jouer un rôle majeur, mais l'obésité est souvent associée à des troubles respiratoires qui pourraient expliquer directement la susceptibilité accrue à l'infection grippale. En outre, l'obésité métaboliquement saine est moins associée à l'inflammation. Par conséquent, les chercheurs aimeraient se concentrer particulièrement sur le syndrome métabolique et déterminer comment il influence la réponse immunitaire aux virus.

Les chercheurs émettent ainsi l'hypothèse que les différences dans les réponses immunitaires innées entre les individus avec ou sans syndrome métabolique ont un impact sur l'infection virale et les résultats du vaccin. Des études récentes impliquant une analyse biologique complexe et une modélisation informatique ont montré que la capacité d'un individu à répondre positivement au vaccin antigrippal peut être prédite moléculairement en examinant des marqueurs dans les cellules sanguines. Les chercheurs effectueront une vaccination contre la grippe saisonnière chez les personnes atteintes ou non du syndrome métabolique afin de déterminer si la réponse adaptative tardive évaluée par les titres d'anticorps est différente entre les deux groupes et corrélée à la réponse immunitaire précoce évaluée par le profil d'expression génique dans les cellules sanguines totales.

Des habitudes alimentaires saines associées à une activité physique accrue devraient être les meilleures pour prévenir le développement du syndrome métabolique, mais les problèmes socio-économiques ralentissent la mise en œuvre de ces changements. Par conséquent, comme le syndrome métabolique soulève des préoccupations de santé publique, il est important de comprendre pourquoi le syndrome métabolique affecte la susceptibilité aux maladies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Rockefeller University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour la COHORTE DU SYNDROME MÉTABOLIQUE (les participants doivent avoir 3 ou plus des 5 facteurs de risque suivants) :

  • Obésité abdominale, donnée sous forme de tour de taille : Hommes > 102 cm (> 40 po) Femmes > 88 cm (> 35 po)
  • Triglycérides > 150 mg/dl
  • Cholestérol HDL : Hommes < 40 mg/dl Femmes < 50 mg/dl
  • Pression artérielle > 130/ > 85 mm Hg - ou contrôlée par des médicaments antihypertenseurs
  • Glycémie à jeun > 100 mg/dl

Critères d'inclusion pour les CONTRÔLES SANITAIRES (Les participants doivent avoir toutes les exigences ci-dessous) :

  • indice de masse corporelle 18,5 - 25 kg/m2
  • HDL féminin > 50 mg/dL, masculin > 40 mg/dL
  • glycémie à jeun < 100 mg/dL
  • triglycérides <150 mg/dL,
  • tour de taille d'une femme < 88 cm, homme < 102 cm)
  • - Tension artérielle < ou = à 120/80 (sur la base d'une moyenne de 3 lectures prises à 5 minutes d'intervalle après la signature du formulaire de consentement)

Critère d'exclusion :

  • Actuellement sous traitement pour le syndrome métabolique
  • La moyenne de 2 lectures de PA > 150/90 (sur la base de 2 B/P prises lors de la visite de dépistage 1).
  • Hépatite A, B et C
  • Ingestion d'AINS et/ou d'aspirine au cours des 14 derniers jours
  • Antécédents autodéclarés de toute maladie auto-immune active
  • Ingestion autodéclarée de statines au cours des 3 derniers mois
  • Utilisation autodéclarée d'antibiotiques au cours des 3 derniers mois
  • Médicaments anti-inflammatoires, y compris les produits biologiques et les corticostéroïdes au cours des 3 derniers mois (les vaporisateurs nasaux et les applications topiques sont acceptables) ou les acides gras oméga 3.
  • Traitement anticancéreux autodéclaré au cours de la dernière année
  • Allergie aux oeufs
  • Histoire du syndrome de Guillain-Barré
  • Enceinte (déterminé par les tests au point de service lors de la visite de dépistage 1).
  • séropositif
  • Antécédents autodéclarés de vaccination contre la grippe au cours des 3 derniers mois.
  • Toute infection autodéclarée au cours de la semaine de la visite, à l'exception des deux premières visites (visite de dépistage 1 et visite de dépistage 2) et de la dernière visite (visite d'étude n° 5) qui pourraient être reportées.
  • Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la santé ou le bien-être du participant pendant toute procédure d'étude ou l'intégrité des données.

Description de la population à l'étude La population à partir de laquelle les groupes seront sélectionnés réside dans la ville de New York.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin contre la grippe dans le syndrome métabolique
Vaccin contre la grippe
Vaccin antigrippal administré par voie intramusculaire (IM), 1 seule fois, lors de la visite 3
Expérimental: Vaccin contre la grippe chez les témoins sains
Vaccin contre la grippe
Vaccin antigrippal administré par voie intramusculaire (IM), 1 seule fois, lors de la visite 3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse anticorps D28
Délai: 28 jours après la vaccination par rapport au départ (visite de dépistage 1) avant la vaccination
Mesuré par test d'inhibition de l'hémagglutination
28 jours après la vaccination par rapport au départ (visite de dépistage 1) avant la vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profilage de l'expression génique D1
Délai: 1 jour après la vaccination par rapport au départ (visite de dépistage de l'expression génique #1 et visite d'étude #1 J0 de la vaccination)
Analyser par RNA-seq
1 jour après la vaccination par rapport au départ (visite de dépistage de l'expression génique #1 et visite d'étude #1 J0 de la vaccination)
Profilage de l'expression génique D28
Délai: 28 jours après la vaccination par rapport à la valeur initiale (visite de dépistage de l'expression génique #1 et visite d'étude #1 J0 de la vaccination)
Analyser par RNA-seq
28 jours après la vaccination par rapport à la valeur initiale (visite de dépistage de l'expression génique #1 et visite d'étude #1 J0 de la vaccination)
Profilage de l'expression génique D90
Délai: 90 jours après la vaccination par rapport à la valeur initiale (visite de dépistage de l'expression génique #1 et visite d'étude #1 J0 de la vaccination)
Analyser par RNA-seq
90 jours après la vaccination par rapport à la valeur initiale (visite de dépistage de l'expression génique #1 et visite d'étude #1 J0 de la vaccination)
Réponse d'anticorps D90
Délai: 90 jours après la vaccination par rapport au jour 28
Mesuré par test d'inhibition de l'hémagglutination
90 jours après la vaccination par rapport au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ursula Andreo, PhD, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2016

Première publication (Estimation)

12 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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