がん幹細胞ハイスループット薬物スクリーニング研究

包含基準:

事前審査で決定：

• GBMの組織学的診断[WHOグレードIV]。
• 18歳以上の被験者
• -研究固有の手順を開始する前に、腫瘍収集に関するインフォームドコンセントに署名した。 -患者または患者の法定代理人は、書面によるインフォームドコンセント（ICF）を提供し、研究への登録と治療からの潜在的なリスクと利点を理解できる必要があります
• -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません

手術時またはその前後、および HTS を実施する前に決定されます。

• -患者は、腫瘍塊の肉眼的またはほぼ完全な切除を意図した外科的にアクセス可能な腫瘍を持っている必要があります（GBM、WHOグレードIV）
• CSC を処理するための十分な腫瘍材料の収集

腫瘍再発時またはその前後、およびHTSの完了後に決定:

• 放射線療法および TMZ 療法後の疾患の進行 (RANO 基準 (45) で定義; 付録 3)。 機能ステータスおよびその他の登録資格基準が満たされている場合、無制限の再発が許可されます

ベースラインで決定:

• -研究固有の手順または治療を開始する前に、CSC / HTSベースの治療に関する署名済みのインフォームドコンセント。 -患者または患者の法定代理人は、書面によるインフォームドコンセント（ICF）を提供し、研究への登録と治療からの潜在的なリスクと利点を理解できる必要があります
• -患者は≥70のKPS評価を持っている必要があります（付録4を参照してください：カルノフスキーパフォーマンススケール）

• 患者は、サイクル1の1日目の前に、NCI CTCAEバージョン4（付録6）に従って、以前の治療の毒性効果からグレード2未満の毒性まで回復している必要があります。 前治療から治験薬治療の開始までに必要な最小期間は次のとおりです。

  • -放射線療法の完了から少なくとも4週間で十分な腫瘍再発の明確な証拠（組織学的確認など）がある場合を除き、放射線療法の完了から少なくとも12週間
  • 以前の細胞傷害性化学療法から 4 週間
  • 前の治験薬から 4 週間
  • ニトロソウレアから6週間
  • プロカルバジンから3週間
  • 非細胞毒性剤の場合は 1 週間。
• 被験者は、検査室評価のスクリーニングに基づいて、十分な腎機能、肝機能、および骨髄機能を備えている必要があります。 ベースラインの血液学的研究と化学および凝固プロファイルは、次の基準を満たす必要があります。
• ヘモグロビン (Hgb) > 8 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm3
• 血小板数 > 100,000/mm3
• クレアチニン < 2mg/dL
• -アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<正常上限の3倍（ULN）
• -出産の可能性のある患者は、研究期間中、および研究薬の中止後90日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません
• 患者はHIV、B型およびC型肝炎に対して陰性でなければなりません
• 患者は協力的で、すべての評価手順を完了することができます。

除外基準:

• -臨床的に重大な検査室異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされるか、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態
• -活動性感染症（既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）およびC型肝炎を含む） 研究登録前の3日以内
• 毒性をあいまいにするか、危険なほど薬物代謝を変化させる疾患または状態
• -重篤な併発疾患（例：症候性うっ血性心不全）
• -被験者がインフォームドコンセントを提供することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患 彼らに代わって同意できる法定代理人がいない限り、
• 不十分に管理された高血圧 (収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義)
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -6か月以内の重大な血管疾患（例、大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）
• -1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに茶さじ1/2杯以上の真っ赤な血液）。
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• -NCI CTCAEバージョン4によるグレード2以上の末梢神経障害
• -6か月以内の腹部瘻または胃腸（GI）穿孔の病歴。
• 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
• この研究で使用された試薬に対するアレルギー
• 信頼できる避妊法を使用したくない出産可能年齢の女性
• 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中
• -患者はHIV、B型またはC型肝炎に陽性です
• -酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）の同時使用 患者は、治験薬を開始する少なくとも2週間前にEIAEDを中止する必要があります
• 漢方薬の併用
• -患者は、この研究のフェーズ1（治療フェーズ）中に別の臨床試験に同時に参加しています。 患者は、再発前に新たに診断されたGBMの標準治療または臨床試験で治療されている間、組織採取およびHTSのためにこの研究の第0相部分に登録/同意することができます。 プロトコルまたは研究手順を順守できない、または順守したくない。