Cancerstamcellsstudie med hög genomströmning av läkemedelsscreening

Inklusionskriterier:

Fastställs vid förundersökning:

• En histologisk diagnos av GBM [WHO grad IV].
• Försökspersoner ≥18 år
• Undertecknat informerat samtycke för insamling av tumörer innan någon studiespecifik procedur påbörjas. Patienten eller patientens juridiska auktoriserade representant måste kunna ge skriftligt informerat samtycke (ICF) och förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studieregistrering och behandling
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >12 veckor

Fastställs vid eller runt operationen och innan HTS utförs:

• Patienter måste ha en kirurgiskt tillgänglig tumör med avsikten för en grov eller nästan total resektion av tumörmassan (GBM, WHO grad IV)
• Samling av tillräckligt med tumörmaterial för bearbetning av CSC

Fastställs vid eller runt tumörrecidiv och efter avslutad HTS:

• Sjukdomsprogression efter strålning och TMZ-terapi (enligt definitionen av RANO-kriterier (45); Bilaga 3). Obegränsade återfall är tillåtna, förutsatt att funktionsstatus och andra behörighetskriterier för registrering är uppfyllda

Fastställs vid baslinjen:

• Undertecknat informerat samtycke för CSC/HTS-baserad terapi innan någon studiespecifik procedur eller behandling påbörjas. Patienten eller patientens juridiska auktoriserade representant måste kunna ge skriftligt informerat samtycke (ICF) och förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studieregistrering och behandling
• Patienter måste ha ett KPS-värde på ≥70 (se bilaga 4: Karnofsky Performance Scale)

• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling till < grad 2 toxicitet enligt NCI CTCAE version 4 (bilaga 6) före dag 1 i cykel 1. Den minsta varaktigheten som krävs mellan tidigare behandling och påbörjande av studieläkemedelsbehandling är som följer:

  • Minst 12 veckor efter avslutad strålbehandling utom om det finns otvetydiga bevis för tumörrecidiv (såsom histologisk bekräftelse) i vilket fall minst 4 veckor från avslutad strålning räcker.
  • 4 veckor efter föregående cytotoxisk kemoterapi
  • 4 veckor från tidigare experimentellt läkemedel
  • 6 veckor från nitrosoureas
  • 3 veckor från prokarbazin
  • 1 vecka för icke-cytotoxiska medel.
• Försökspersonerna måste ha adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion baserat på screeninglaboratoriebedömningar. Hematologiska grundstudier och kemi- och koagulationsprofiler måste uppfylla följande kriterier:
• Hemoglobin (Hgb)> 8 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm3
• Trombocytantal > 100 000/mm3
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3x övre normalgräns (ULN)
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studiens varaktighet och i 90 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedel
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
• Patienter måste vara negativa för hiv, hepatit B och C
• Patienterna är samarbetsvilliga och kan genomföra alla bedömningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om de skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Aktiv infektion, (inklusive känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och hepatit C) inom 3 dagar före studieregistreringen
• Sjukdomar eller tillstånd som döljer toxicitet eller farligt förändrar läkemedelsmetabolism
• Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt)
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att ge informerat samtycke om de inte har en juridisk auktoriserad representant som kan ge sitt samtycke på deras vägnar
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg)
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader
• Anamnes med hemoptys (≥ 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad.
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
• Grad 2 eller högre perifer neuropati enligt NCI CTCAE version 4
• Anamnes med bukfistel eller perforering i mag-tarmkanalen inom 6 månader.
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Allergier mot reagenser som används i denna studie
• Kvinnor i fertil ålder är inte villiga att använda en pålitlig form av preventivmedel
• Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning
• Patienten är positiv för HIV, Hepatit B eller C
• Samtidig användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED) Patienter måste avbryta en EIAED minst två veckor innan studieläkemedlet påbörjas
• Samtidig användning av växtbaserade läkemedel
• Patienten deltar samtidigt i en annan klinisk prövning under fas 1 (behandlingsfasen) av denna studie. Patienter kan registreras/samtycka till fas 0-delen av denna studie för vävnadsinsamling och HTS medan de behandlas med standardvård eller kliniska prövningar för nydiagnostiserade GBM före återfall. Oförmåga eller ovillig att följa protokoll eller studieprocedurer.