Estudo de triagem de drogas de alto rendimento com células-tronco de câncer

Critério de inclusão:

Determinado na pré-triagem:

• Um diagnóstico histológico de GBM [OMS grau IV].
• Sujeitos ≥18 anos de idade
• Consentimento informado assinado para coleta de tumor antes do início de qualquer procedimento específico do estudo. O paciente ou seu representante legal autorizado deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito (TCLE) e compreender os riscos e benefícios potenciais da inscrição no estudo e tratamento
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas

Determinado durante ou próximo à cirurgia e antes de realizar o HTS:

• Os pacientes devem ter um tumor acessível cirurgicamente com a intenção de uma ressecção grosseira ou quase total da massa tumoral (GBM, grau IV da OMS)
• Coleta de material tumoral suficiente para processar CSCs

Determinado em ou próximo à recorrência do tumor e após a conclusão do HTS:

• Progressão da doença após radioterapia e terapia com TMZ (conforme definido pelos critérios RANO (45); Apêndice 3). Recaídas ilimitadas são permitidas, desde que o status funcional e outros critérios de elegibilidade para inscrição sejam atendidos

Determinado na linha de base:

• Consentimento informado assinado para terapia baseada em CSC/HTS antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo. O paciente ou seu representante legal autorizado deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito (TCLE) e compreender os riscos e benefícios potenciais da inscrição no estudo e tratamento
• Os pacientes devem ter uma classificação KPS de ≥70 (consulte o Apêndice 4: Escala de Desempenho de Karnofsky)

• Os pacientes devem ter recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior para toxicidade < Grau 2 por NCI CTCAE versão 4 (Apêndice 6) antes do Dia 1 do Ciclo 1. A duração mínima necessária entre a terapia anterior e o início do tratamento medicamentoso do estudo é a seguinte:

  • Pelo menos 12 semanas após o término da radioterapia, exceto se houver evidência inequívoca de recorrência do tumor (como confirmação histológica), caso em que pelo menos 4 semanas após o término da radioterapia serão suficientes
  • 4 semanas de quimioterapia citotóxica anterior
  • 4 semanas a partir da droga experimental anterior
  • 6 semanas de nitrosouréias
  • 3 semanas de procarbazina
  • 1 semana para agentes não citotóxicos.
• Os indivíduos devem ter funções renais, hepáticas e de medula óssea adequadas com base em avaliações laboratoriais de triagem. Estudos hematológicos basais e perfis químicos e de coagulação devem atender aos seguintes critérios:
• Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
• Creatinina < 2 mg/dL
• Fosfatase Alcalina (ALP), Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) < 3x limite superior do normal (LSN)
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 90 dias após a descontinuação dos medicamentos do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
• Os pacientes devem ser negativos para HIV, hepatite B e C
• Os pacientes são cooperativos e capazes de completar todos os procedimentos de avaliação.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Infecção ativa, (incluindo Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) conhecida e Hepatite C) dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Doenças ou condições que obscurecem a toxicidade ou alteram perigosamente o metabolismo da droga
• Doença médica intercorrente grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática)
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de fornecer consentimento informado, a menos que tenha um representante legal autorizado que possa consentir em seu nome
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) em 6 meses
• História de hemoptise (≥ 1/2 colher de chá de sangue vermelho vivo por episódio) em 1 mês.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior por NCI CTCAE versão 4
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Alergias aos reagentes usados ​​neste estudo
• Mulheres em idade reprodutiva que não desejam usar uma forma confiável de contracepção
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação
• Paciente é positivo para HIV, Hepatite B ou C
• Uso concomitante de medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (EIAEDs) Os pacientes devem descontinuar um EIAED pelo menos duas semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Uso concomitante de fitoterápicos
• O paciente está participando simultaneamente de outro ensaio clínico durante a Fase 1 (fase de tratamento) deste estudo. Os pacientes podem se inscrever/consentir na parte da Fase 0 deste estudo para coleta de tecido e HTS enquanto são tratados com cuidados padrão ou ensaio clínico para GBM recém-diagnosticado antes da recorrência. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.