Krebsstammzellen-Hochdurchsatz-Medikamenten-Screening-Studie

Einschlusskriterien:

Beim Vorscreening ermittelt:

• Eine histologische Diagnose von GBM [WHO-Grad IV].
• Probanden ≥ 18 Jahre alt
• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Tumorentnahme vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens. Der Patient oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) abzugeben und die potenziellen Risiken und Vorteile der Studienanmeldung und -behandlung zu verstehen
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 12 Wochen haben

Bestimmt bei oder um die Operation und vor der Durchführung von HTS:

• Die Patienten müssen einen chirurgisch zugänglichen Tumor mit der Absicht einer groben oder nahezu vollständigen Resektion der Tumormasse haben (GBM, WHO-Grad IV)
• Sammlung von ausreichendem Tumormaterial zur Verarbeitung von CSCs

Bestimmt bei oder um das Wiederauftreten des Tumors und nach Abschluss der HTS:

• Krankheitsprogression nach Bestrahlung und TMZ-Therapie (wie durch RANO-Kriterien definiert (45); Anhang 3). Unbegrenzte Rückfälle sind zulässig, sofern der Funktionsstatus und andere Zulassungskriterien für die Einschreibung erfüllt sind

Zu Beginn bestimmt:

• Unterschriebene Einverständniserklärung für eine CSC/HTS-basierte Therapie vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens oder einer studienspezifischen Behandlung. Der Patient oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) abzugeben und die potenziellen Risiken und Vorteile der Studienanmeldung und -behandlung zu verstehen
• Patienten müssen eine KPS-Bewertung von ≥70 haben (siehe Anhang 4: Karnofsky-Leistungsskala)

• Die Patienten müssen sich vor Tag 1 von Zyklus 1 von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf eine Toxizität von < Grad 2 gemäß NCI CTCAE Version 4 (Anhang 6) erholt haben. Die erforderliche Mindestdauer zwischen vorheriger Therapie und Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament ist wie folgt:

  • Mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf ein Tumorrezidiv (z. B. histologische Bestätigung). In diesem Fall sind mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung ausreichend
  • 4 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie
  • 4 Wochen nach dem vorherigen experimentellen Medikament
  • 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen
  • 3 Wochen von Procarbazin
  • 1 Woche für nicht zytotoxische Mittel.
• Die Probanden müssen eine angemessene Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion haben, basierend auf Screening-Laborbeurteilungen. Hämatologische Ausgangsstudien sowie Chemie- und Gerinnungsprofile müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
• Hämoglobin (Hgb) > 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach Absetzen der Studienmedikamente eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten müssen HIV, Hepatitis B und C negativ sein
• Die Patienten sind kooperativ und in der Lage, alle Bewertungsverfahren abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins klinisch signifikanter Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt
• Aktive Infektion (einschließlich bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) und Hepatitis C) innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss
• Krankheiten oder Zustände, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung (z. B. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz)
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, seine Einverständniserklärung abzugeben, es sei denn, er hat einen gesetzlichen Bevollmächtigten, der in seinem Namen einwilligen kann
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck >140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten
• Vorgeschichte von Hämoptyse (≥ 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat.
• Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
• Grad 2 oder höher periphere Neuropathie gemäß NCI CTCAE Version 4
• Anamnese einer Bauchfistel oder gastrointestinalen (GI) Perforation innerhalb von 6 Monaten.
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Allergien gegen die in dieser Studie verwendeten Reagenzien
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Der Patient ist positiv für HIV, Hepatitis B oder C
• Gleichzeitige Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) Die Patienten müssen ein EIAED mindestens zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation absetzen
• Gleichzeitige Einnahme von pflanzlichen Arzneimitteln
• Der Patient nimmt während der Phase 1 (Behandlungsphase) dieser Studie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil. Patienten können sich in den Phase-0-Teil dieser Studie für die Gewebeentnahme und HTS einschreiben/einwilligen, während sie mit der Standardbehandlung oder einer klinischen Studie für neu diagnostiziertes GBM vor einem Rezidiv behandelt werden. Unfähigkeit oder Unwillen, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.