Wysokoprzepustowe badanie przesiewowe leków na komórki macierzyste raka

Kryteria przyjęcia:

Określone podczas wstępnej selekcji:

• Rozpoznanie histologiczne GBM [stopień IV wg WHO].
• Pacjenci w wieku ≥18 lat
• Podpisana świadoma zgoda na pobranie guza przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania. Pacjent lub jego prawny przedstawiciel musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę (ICF) i rozumieć potencjalne ryzyko i korzyści związane z włączeniem do badania i leczeniem
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >12 tygodni

Ustalone w trakcie lub w pobliżu zabiegu oraz przed wykonaniem HTS:

• Pacjenci muszą mieć chirurgicznie dostępny guz z zamiarem całkowitej lub prawie całkowitej resekcji masy guza (GBM, stopień IV wg WHO)
• Zebranie wystarczającej ilości materiału nowotworowego do przetwarzania CSC

Określone w momencie nawrotu guza lub w jego pobliżu oraz po zakończeniu HTS:

• Postęp choroby po radioterapii i terapii TMZ (zgodnie z kryteriami RANO (45); Załącznik 3). Dozwolona jest nieograniczona liczba nawrotów, pod warunkiem spełnienia statusu funkcjonalnego i innych kryteriów kwalifikujących do rejestracji

Określone na linii bazowej:

• Podpisana świadoma zgoda na terapię opartą na CSC/HTS przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury lub leczenia specyficznego dla badania. Pacjent lub jego prawny przedstawiciel musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę (ICF) i rozumieć potencjalne ryzyko i korzyści związane z włączeniem do badania i leczeniem
• Pacjenci muszą mieć ocenę KPS ≥70 (patrz Załącznik 4: Skala wydajności Karnofsky'ego)

• Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do poziomu toksyczności < 2. stopnia według wersji 4 NCI CTCAE (dodatek 6) przed 1. dniem cyklu 1. Minimalny wymagany czas między wcześniejszą terapią a rozpoczęciem leczenia badanym lekiem jest następujący:

  • Co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii, chyba że istnieją jednoznaczne dowody na nawrót guza (takie jak potwierdzenie histologiczne), w którym to przypadku wystarczą co najmniej 4 tygodnie od zakończenia radioterapii
  • 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej
  • 4 tygodnie od poprzedniego leku eksperymentalnego
  • 6 tygodni od nitrozomocznika
  • 3 tygodnie od prokarbazyny
  • 1 tydzień dla środków niecytotoksycznych.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego w oparciu o przesiewowe oceny laboratoryjne. Wyjściowe badania hematologiczne oraz profile chemiczne i krzepnięcia muszą spełniać następujące kryteria:
• Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm3
• Liczba płytek > 100 000/mm3
• Kreatynina < 2 mg/dl
• Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3x górna granica normy (GGN)
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 90 dni po odstawieniu badanych leków
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Pacjenci muszą być ujemni w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
• Pacjenci są chętni do współpracy i zdolni do wykonania wszystkich procedur oceny.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, w tym obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Aktywna infekcja (w tym znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) i wirusowe zapalenie wątroby typu C) w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
• Choroby lub stany, które przesłaniają toksyczność lub niebezpiecznie zmieniają metabolizm leków
• Poważna współistniejąca choroba medyczna (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca)
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody, chyba że ma on upoważnionego przedstawiciela prawnego, który może wyrazić zgodę w jego imieniu
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg)
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy
• Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy
• Historia krwioplucia (≥ 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca.
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego według NCI CTCAE wersja 4
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 6 miesięcy.
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Alergie na odczynniki użyte w tym badaniu
• Kobiety w wieku rozrodczym niechętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja
• Pacjent jest pozytywny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) Pacjenci muszą przerwać stosowanie EIAED co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Jednoczesne stosowanie leków ziołowych
• Pacjent jednocześnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym podczas Fazy 1 (fazy leczenia) tego badania. Pacjenci mogą zapisać się/wyrazić zgodę na fazę 0 tego badania w celu pobrania tkanek i HTS podczas leczenia standardowego lub badania klinicznego w przypadku nowo zdiagnozowanego GBM przed nawrotem. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu lub procedur badania.