Kræftstamcelle High-Throughput Drug Screening Undersøgelse

Inklusionskriterier:

Bestemt ved forhåndsscreening:

• En histologisk diagnose af GBM [WHO grad IV].
• Forsøgspersoner ≥18 år
• Underskrevet informeret samtykke til tumorindsamling før påbegyndelse af enhver undersøgelsesspecifik procedure. Patienten eller patientens juridiske autoriserede repræsentant skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) og forstå de potentielle risici og fordele ved studietilmelding og behandling
• Patienter skal have en forventet levetid på >12 uger

Bestemt ved eller omkring operationen og før udførelse af HTS:

• Patienter skal have en kirurgisk tilgængelig tumor med henblik på en grov eller næsten total resektion af tumormassen (GBM, WHO grad IV)
• Indsamling af tilstrækkeligt tumormateriale til behandling af CSC'er

Bestemt ved eller omkring tumortilbagefald og efter afslutning af HTS:

• Sygdomsprogression efter stråling og TMZ-terapi (som defineret af RANO-kriterier (45); bilag 3). Ubegrænsede tilbagefald er tilladt, forudsat at den funktionelle status og andre berettigelseskriterier for tilmelding er opfyldt

Bestemt ved baseline:

• Underskrevet informeret samtykke til CSC/HTS-baseret terapi før påbegyndelse af enhver undersøgelsesspecifik procedure eller behandling. Patienten eller patientens juridiske autoriserede repræsentant skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) og forstå de potentielle risici og fordele ved studietilmelding og behandling
• Patienter skal have en KPS-rating på ≥70 (se bilag 4: Karnofsky Performance Scale)

• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling til < Grade 2 toksicitet pr. NCI CTCAE version 4 (bilag 6) før dag 1 i cyklus 1. Den mindste varighed, der kræves mellem forudgående behandling og påbegyndelse af undersøgelsesmedicinsk behandling, er som følger:

  • Mindst 12 uger fra afslutning af strålebehandling, undtagen hvis der er utvetydige beviser for tumortilbagefald (såsom histologisk bekræftelse), i hvilket tilfælde mindst 4 uger fra afslutning af strålebehandling vil være tilstrækkeligt
  • 4 uger efter forudgående cytotoksisk kemoterapi
  • 4 uger fra tidligere forsøgslægemiddel
  • 6 uger fra nitrosoureas
  • 3 uger fra procarbazin
  • 1 uge for ikke-cytotoksiske midler.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion baseret på screeningslaboratorievurderinger. Baseline hæmatologiske undersøgelser og kemi og koagulationsprofiler skal opfylde følgende kriterier:
• Hæmoglobin (Hgb)> 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3
• Blodpladetal > 100.000/mm3
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3x øvre normalgrænse (ULN)
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidler
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Patienter skal være negative for HIV, Hepatitis B og C
• Patienterne er samarbejdsvillige og i stand til at gennemføre alle vurderingsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Aktiv infektion, (herunder kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og hepatitis C) inden for 3 dage før studieindskrivningen
• Sygdomme eller tilstande, der skjuler toksicitet eller farligt ændrer stofskifte
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt)
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give informeret samtykke, medmindre de har en juridisk autoriseret repræsentant, der kan give samtykke på deres vegne
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder
• Anamnese med hæmoptyse (≥ 1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned.
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
• Grad 2 eller højere perifer neuropati pr. NCI CTCAE version 4
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder.
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Allergi over for reagenser brugt i denne undersøgelse
• Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge en pålidelig form for prævention
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
• Patienten er positiv for HIV, Hepatitis B eller C
• Samtidig brug af enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED'er) Patienter skal seponere en EIAED mindst to uger før påbegyndelse af studielægemidlet
• Samtidig brug af naturlægemidler
• Patienten deltager samtidig i et andet klinisk forsøg under fase 1 (behandlingsfasen) af denne undersøgelse. Patienter kan tilmeldes/samtykke i fase 0-delen af ​​denne undersøgelse til vævsopsamling og HTS, mens de behandles med standardbehandling eller kliniske forsøg for nyligt diagnosticeret GBM før tilbagefald. Manglende evne eller vilje til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.