Studio di screening dei farmaci ad alto rendimento sulle cellule staminali del cancro

Criterio di inclusione:

Determinato in pre-screening:

• Una diagnosi istologica di GBM [WHO grado IV].
• Soggetti di età ≥18 anni
• Consenso informato firmato per la raccolta del tumore prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio. Il paziente o il rappresentante legale autorizzato del paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto (ICF) e comprendere i potenziali rischi e benefici derivanti dall'iscrizione allo studio e dal trattamento
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di > 12 settimane

Determinato durante o intorno all'intervento chirurgico e prima di eseguire HTS:

• I pazienti devono avere un tumore accessibile chirurgicamente con l'intento di una resezione grossolana o quasi totale della massa tumorale (GBM, WHO grado IV)
• Raccolta di materiale tumorale sufficiente per l'elaborazione di CSC

Determinato in corrispondenza o in prossimità della recidiva del tumore e dopo il completamento dell'HTS:

• Progressione della malattia dopo radioterapia e terapia con TMZ (come definita dai criteri RANO (45); Appendice 3). Sono consentite ricadute illimitate, a condizione che siano soddisfatti lo stato funzionale e altri criteri di ammissibilità per l'iscrizione

Determinato al basale:

• Consenso informato firmato per la terapia basata su CSC/HTS prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio. Il paziente o il rappresentante legale autorizzato del paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto (ICF) e comprendere i potenziali rischi e benefici derivanti dall'iscrizione allo studio e dal trattamento
• I pazienti devono avere una valutazione KPS di ≥70 (vedi Appendice 4: Karnofsky Performance Scale)

• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente a tossicità < Grado 2 secondo NCI CTCAE versione 4 (Appendice 6) prima del Giorno 1 del Ciclo 1. La durata minima richiesta tra la terapia precedente e l'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio è la seguente:

  • Almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia, tranne nel caso in cui vi siano prove inequivocabili di recidiva del tumore (come la conferma istologica), nel qual caso saranno sufficienti almeno 4 settimane dal completamento della radioterapia
  • 4 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica
  • 4 settimane dal precedente farmaco sperimentale
  • 6 settimane dalle nitrosouree
  • 3 settimane dalla procarbazina
  • 1 settimana per agenti non citotossici.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo sulla base delle valutazioni di laboratorio di screening. Gli studi ematologici di base e i profili di chimica e coagulazione devono soddisfare i seguenti criteri:
• Emoglobina (Hgb)> 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm3
• Conta piastrinica > 100.000/mm3
• Creatinina < 2 mg/dL
• Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'interruzione dei farmaci in studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• I pazienti devono essere negativi per HIV, epatite B e C
• I pazienti sono collaborativi e in grado di completare tutte le procedure di valutazione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Infezione attiva (inclusa sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) ed epatite C nota) entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Malattie o condizioni che oscurano la tossicità o alterano pericolosamente il metabolismo del farmaco
• Malattia medica intercorrente grave (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica)
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di fornire il consenso informato a meno che non abbia un rappresentante legale autorizzato che possa acconsentire per suo conto
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg)
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi
• Storia di emottisi (≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE versione 4
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale (GI) entro 6 mesi.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Allergie ai reagenti utilizzati in questo studio
• Donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma affidabile di contraccezione
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
• Il paziente è positivo per HIV, epatite B o C
• Uso concomitante di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) I pazienti devono interrompere un EIAED almeno due settimane prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• Uso concomitante di farmaci a base di erbe
• Il paziente sta partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico durante la Fase 1 (fase di trattamento) di questo studio. I pazienti possono arruolarsi/consentire alla parte di Fase 0 di questo studio per la raccolta dei tessuti e l'HTS durante il trattamento con standard di cura o sperimentazione clinica per GBM di nuova diagnosi prima della recidiva. Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo o le procedure dello studio.