癌症干细胞高通量药物筛选研究

纳入标准：

在预筛选时确定：

• GBM 的组织学诊断 [WHO IV 级]。
• ≥18岁的受试者
• 在开始任何研究特定程序之前签署肿瘤收集的知情同意书。 患者或患者的合法授权代表必须能够提供书面知情同意书 (ICF) 并了解研究登记和治疗的潜在风险和益处
• 患者的预期寿命必须超过 12 周

在手术时或手术前后以及执行 HTS 之前确定：

• 患者必须有一个手术可及的肿瘤，目的是对肿瘤块进行大体或接近完全切除（GBM，WHO IV 级）
• 收集足够的肿瘤材料用于处理 CSC

在肿瘤复发时或周围以及在 HTS 完成后确定：

• 放射和TMZ 治疗后的疾病进展（根据RANO 标准(45) 定义；附录3）。 如果满足功能状态和其他入组资格标准，则允许无限次复发

在基线确定：

• 在开始任何研究特定程序或治疗之前签署基于 CSC/HTS 治疗的知情同意书。 患者或患者的合法授权代表必须能够提供书面知情同意书 (ICF) 并了解研究登记和治疗的潜在风险和益处
• 患者的 KPS 评分必须≥70（参见附录 4：Karnofsky 绩效量表）

• 根据 NCI CTCAE 第 4 版（附录 6），在第 1 周期的第 1 天之前，患者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复到 < 2 级毒性。 既往治疗与研究药物治疗开始之间所需的最短持续时间如下：

  • 放疗完成后至少 12 周，除非有明确的肿瘤复发证据（例如组织学确认），在这种情况下，放疗完成后至少 4 周就足够了
  • 距之前的细胞毒性化疗 4 周
  • 距先前的实验药物 4 周
  • 亚硝基脲 6 周
  • 丙卡巴肼 3 周
  • 非细胞毒性药物为 1 周。
• 根据筛选实验室评估，受试者必须具有足够的肾、肝和骨髓功能。 基线血液学研究以及化学和凝血特征必须符合以下标准：
• 血红蛋白 (Hgb)> 8 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm3
• 血小板计数 > 100,000/mm3
• 肌酐 < 2 毫克/分升
• 碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
• 有生育能力的患者必须同意在研究期间以及停用研究药物后的 90 天内使用适当的避孕方法
• 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性
• 患者必须为 HIV、乙型和丙型肝炎阴性
• 患者很合作，能够完成所有的评估程序。

排除标准：

• 任何情况，包括临床上显着的实验室异常的存在，如果受试者参与研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 研究入组前 3 天内活动性感染（包括已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 和丙型肝炎）
• 掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病或病症
• 严重的并发内科疾病（例如，有症状的充血性心力衰竭）
• 任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病都会阻止受试者提供知情同意，除非他们有可以代表他们同意的合法授权代表
• 高血压控制不当（定义为收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 >90 mmHg）
• 既往有高血压危象或高血压脑病史
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
• 6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
• 6个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
• 6 个月内有重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
• 1 个月内有咯血史（每次发作≥ 1/2 茶匙鲜红色血液）。
• 出血素质或明显凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）。
• 根据 NCI CTCAE 版本 4 的 2 级或更高的周围神经病变
• 6 个月内有腹瘘或胃肠道 (GI) 穿孔史。
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
• 对本研究中使用的试剂过敏
• 育龄妇女不愿意使用可靠的避孕方法
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
• 患者对 HIV、乙型或丙型肝炎呈阳性
• 同时使用酶诱导抗癫痫药 (EIAED) 患者必须在开始研究药物前至少两周停用 EIAED
• 同时使用草药
• 患者在本研究的第 1 阶段（治疗阶段）期间同时参加另一项临床试验。 患者可以注册/同意本研究的第 0 阶段组织收集和 HTS，同时在复发前接受新诊断 GBM 的标准护理或临床试验治疗。 不能或不愿意遵守协议或研究程序。