Estudio de detección de fármacos de alto rendimiento con células madre cancerosas

Criterios de inclusión:

Determinado en la preselección:

• Un diagnóstico histológico de GBM [grado IV de la OMS].
• Sujetos ≥18 años de edad
• Consentimiento informado firmado para la recolección del tumor antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio. El paciente o el representante legal autorizado del paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado por escrito (ICF) y comprender los riesgos y beneficios potenciales de la inscripción en el estudio y el tratamiento.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de >12 semanas.

Determinado en o alrededor de la cirugía, y antes de realizar HTS:

• Los pacientes deben tener un tumor accesible quirúrgicamente con la intención de una resección macroscópica o casi total de la masa tumoral (GBM, grado IV de la OMS)
• Recolección de material tumoral suficiente para procesar CSC

Determinado en o alrededor de la recurrencia del tumor, y después de completar el HTS:

• Progresión de la enfermedad después de la radiación y la terapia con TMZ (como se define en los criterios RANO (45); Apéndice 3). Se permiten recaídas ilimitadas, siempre que se cumplan el estado funcional y otros criterios de elegibilidad para la inscripción

Determinado en la línea de base:

• Consentimiento informado firmado para la terapia basada en CSC/HTS antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio. El paciente o el representante legal autorizado del paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado por escrito (ICF) y comprender los riesgos y beneficios potenciales de la inscripción en el estudio y el tratamiento.
• Los pacientes deben tener una calificación KPS de ≥70 (consulte el Apéndice 4: Escala de rendimiento de Karnofsky)

• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior a una toxicidad de < Grado 2 según NCI CTCAE versión 4 (Apéndice 6) antes del Día 1 del Ciclo 1. La duración mínima requerida entre la terapia previa y el inicio del tratamiento con el fármaco del estudio es la siguiente:

  • Al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia, excepto si hay evidencia inequívoca de recurrencia del tumor (como confirmación histológica), en cuyo caso serán suficientes al menos 4 semanas desde la finalización de la radiación.
  • 4 semanas desde quimioterapia citotóxica previa
  • 4 semanas desde el fármaco experimental anterior
  • 6 semanas de nitrosoureas
  • 3 semanas de procarbazina
  • 1 semana para agentes no citotóxicos.
• Los sujetos deben tener una función renal, hepática y de médula ósea adecuada según las evaluaciones de laboratorio de detección. Los estudios hematológicos basales y los perfiles bioquímicos y de coagulación deben cumplir los siguientes criterios:
• Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
• Creatinina < 2 mg/dL
• Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción de los medicamentos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
• Los pacientes deben ser negativos para VIH, Hepatitis B y C
• Los pacientes cooperan y pueden completar todos los procedimientos de evaluación.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Infección activa (incluido el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y la hepatitis C conocidos) dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedades o condiciones que oscurecen la toxicidad o alteran peligrosamente el metabolismo de los fármacos
• Enfermedad médica intercurrente grave (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva sintomática)
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto brinde su consentimiento informado a menos que tenga un representante legal autorizado que pueda dar su consentimiento en su nombre.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica >140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses
• Historia de hemoptisis (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior según NCI CTCAE versión 4
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses.
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Alergias a los reactivos utilizados en este estudio
• Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo fiable
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia
• El paciente es positivo para VIH, Hepatitis B o C
• Uso simultáneo de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) Los pacientes deben suspender un EIAED al menos dos semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Uso concurrente de medicamentos a base de hierbas.
• El paciente participa simultáneamente en otro ensayo clínico durante la Fase 1 (fase de tratamiento) de este estudio. Los pacientes pueden inscribirse/consentimiento en la parte de la Fase 0 de este estudio para la recolección de tejido y HTS mientras reciben tratamiento estándar o ensayo clínico para GBM recién diagnosticado antes de la recurrencia. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.