Kanker Stamcel High-Throughput Drug Screening Study

Inclusiecriteria:

Vastgesteld bij pre-screening:

• Een histologische diagnose van GBM [WHO graad IV].
• Onderwerpen ≥18 jaar oud
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor het verzamelen van tumoren voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure. De patiënt of de wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) te geven en de potentiële risico's en voordelen van studie-inschrijving en behandeling begrijpen
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >12 weken

Bepaald tijdens of rond de operatie en voorafgaand aan het uitvoeren van HTS:

• Patiënten moeten een chirurgisch toegankelijke tumor hebben met de bedoeling voor een grove of bijna totale resectie van de tumormassa (GBM, WHO-graad IV)
• Verzameling van voldoende tumormateriaal voor het verwerken van CSC's

Bepaald bij of rond terugkeer van de tumor en na voltooiing van HTS:

• Ziekteprogressie na bestraling en TMZ-therapie (zoals gedefinieerd door RANO-criteria (45); Bijlage 3). Onbeperkte recidieven zijn toegestaan, op voorwaarde dat aan de functionele status en andere geschiktheidscriteria voor inschrijving wordt voldaan

Bepaald bij baseline:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor op CSC/HTS gebaseerde therapie voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling. De patiënt of de wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) te geven en de potentiële risico's en voordelen van studie-inschrijving en behandeling begrijpen
• Patiënten moeten een KPS-score van ≥70 hebben (zie bijlage 4: Karnofsky-prestatieschaal)

• Patiënten moeten vóór dag 1 van cyclus 1 hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie tot < graad 2 toxiciteit volgens NCI CTCAE versie 4 (bijlage 6). De minimaal vereiste duur tussen eerdere therapie en de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is als volgt:

  • Ten minste 12 weken na voltooiing van de bestralingstherapie, behalve als er ondubbelzinnig bewijs is voor tumorrecidief (zoals histologische bevestiging), in welk geval ten minste 4 weken na voltooiing van de bestraling voldoende zijn
  • 4 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie
  • 4 weken na eerder experimenteel medicijn
  • 6 weken vanaf nitrosourea
  • 3 weken vanaf procarbazine
  • 1 week voor niet-cytotoxische middelen.
• Proefpersonen moeten een adequate nier-, lever- en beenmergfunctie hebben op basis van screeninglaboratoriumbeoordelingen. Baseline hematologische onderzoeken en chemie- en stollingsprofielen moeten aan de volgende criteria voldoen:
• Hemoglobine (Hgb)> 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
• Creatinine < 2 mg/dL
• Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3x bovengrens van normaal (ULN)
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• Patiënten moeten negatief zijn voor HIV, Hepatitis B en C
• Patiënten zijn coöperatief en in staat om alle beoordelingsprocedures te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Actieve infectie (inclusief bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en hepatitis C) binnen 3 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Ziekten of aandoeningen die de toxiciteit verdoezelen of het metabolisme van geneesmiddelen gevaarlijk veranderen
• Ernstige bijkomende medische aandoening (bijv. Symptomatisch congestief hartfalen)
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven, tenzij hij een wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger heeft die namens hem toestemming kan geven
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden
• Significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand.
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie volgens NCI CTCAE versie 4
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale (GI) perforatie binnen 6 maanden.
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Allergieën voor reagentia die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare vorm van anticonceptie willen gebruiken
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
• Patiënt is positief voor HIV, Hepatitis B of C
• Gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) Patiënten moeten ten minste twee weken voor het starten met het onderzoeksgeneesmiddel stoppen met een EIAED
• Gelijktijdig gebruik van kruidengeneesmiddelen
• Patiënt neemt gelijktijdig deel aan een ander klinisch onderzoek tijdens fase 1 (behandelingsfase) van dit onderzoek. Patiënten kunnen zich inschrijven voor of toestemming geven voor het fase 0-gedeelte van dit onderzoek voor weefselverzameling en HTS terwijl ze worden behandeld met standaardzorg of klinische onderzoeken voor nieuw gediagnosticeerde GBM voorafgaand aan recidief. Onvermogen of onwil om te voldoen aan protocol of studieprocedures.