Étude de dépistage de médicaments à haut débit sur les cellules souches cancéreuses

Critère d'intégration:

Déterminé lors de la présélection :

• Un diagnostic histologique de GBM [WHO grade IV].
• Sujets ≥18 ans
• Consentement éclairé signé pour la collecte de tumeurs avant le début de toute procédure spécifique à l'étude. Le patient ou son représentant légal autorisé doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit (ICF) et de comprendre les risques et avantages potentiels de l'inscription à l'étude et du traitement
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 12 semaines

Déterminé pendant ou autour de la chirurgie, et avant d'effectuer HTS :

• Les patients doivent avoir une tumeur accessible chirurgicalement avec l'intention d'une résection brute ou quasi totale de la masse tumorale (GBM, OMS grade IV)
• Collecte de suffisamment de matériel tumoral pour le traitement des CSC

Déterminé au moment ou autour de la récidive tumorale, et après la fin du HTS :

• Progression de la maladie après radiothérapie et thérapie TMZ (telle que définie par les critères RANO (45) ; annexe 3). Des rechutes illimitées sont autorisées, à condition que le statut fonctionnel et les autres critères d'éligibilité à l'inscription soient remplis

Déterminé au départ :

• Consentement éclairé signé pour la thérapie basée sur le SCC / HTS avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude. Le patient ou son représentant légal autorisé doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit (ICF) et de comprendre les risques et avantages potentiels de l'inscription à l'étude et du traitement
• Les patients doivent avoir un score KPS ≥ 70 (voir l'annexe 4 : Échelle de performance de Karnofsky)

• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'à une toxicité de < Grade 2 selon la version 4 du NCI CTCAE (annexe 6) avant le jour 1 du cycle 1. La durée minimale requise entre le traitement antérieur et le début du traitement médicamenteux à l'étude est la suivante :

  • Au moins 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie, sauf s'il existe des preuves sans équivoque de récidive de la tumeur (comme une confirmation histologique), auquel cas au moins 4 semaines à compter de la fin de la radiothérapie suffiront
  • 4 semaines après une chimiothérapie cytotoxique antérieure
  • 4 semaines à partir du médicament expérimental précédent
  • 6 semaines à partir de nitrosourées
  • 3 semaines à partir de la procarbazine
  • 1 semaine pour les agents non cytotoxiques.
• Les sujets doivent avoir une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate sur la base d'évaluations de dépistage en laboratoire. Les études hématologiques de base et les profils de chimie et de coagulation doivent répondre aux critères suivants :
• Hémoglobine (Hb)> 8 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3
• Numération plaquettaire > 100 000/mm3
• Créatinine < 2 mg/dL
• Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt des médicaments à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Les patients doivent être négatifs pour le VIH, l'hépatite B et C
• Les patients sont coopératifs et capables de compléter toutes les procédures d'évaluation.

Critère d'exclusion:

• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude
• Infection active (y compris le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et l'hépatite C connus) dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude
• Maladies ou affections qui masquent la toxicité ou altèrent dangereusement le métabolisme des médicaments
• Maladie médicale intercurrente grave (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique)
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de fournir un consentement éclairé à moins qu'il n'ait un représentant légal autorisé qui peut consentir en son nom
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme de l'aorte, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois
• Antécédents d'hémoptysie (≥ 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans un délai d'un mois.
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur selon la version 4 du NCI CTCAE
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Allergies aux réactifs utilisés dans cette étude
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une forme fiable de contraception
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
• Le patient est positif pour le VIH, l'hépatite B ou C
• Utilisation simultanée de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) Les patients doivent interrompre un EIAED au moins deux semaines avant de commencer le médicament à l'étude
• Utilisation simultanée de médicaments à base de plantes
• Le patient participe simultanément à un autre essai clinique au cours de la phase 1 (phase de traitement) de cette étude. Les patients peuvent s'inscrire/consentir à la phase 0 de cette étude pour la collecte de tissus et HTS tout en étant traités avec la norme de soins ou un essai clinique pour un GBM nouvellement diagnostiqué avant la récidive. Incapacité ou refus de se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.