Kreftstamcelle-studie med høy gjennomstrømning av legemiddelscreening

Inklusjonskriterier:

Bestemt ved forhåndskontroll:

• En histologisk diagnose av GBM [WHO grad IV].
• Forsøkspersoner ≥18 år
• Signert informert samtykke for svulstinnsamling før oppstart av en studiespesifikk prosedyre. Pasienten eller pasientens juridiske autoriserte representant må kunne gi skriftlig informert samtykke (ICF) og forstå potensielle risikoer og fordeler ved studieregistrering og behandling
• Pasienter må ha en forventet levealder på >12 uker

Bestemt ved eller rundt operasjonen, og før utførelse av HTS:

• Pasienter må ha en kirurgisk tilgjengelig svulst med sikte på en grov eller nesten total reseksjon av tumormassen (GBM, WHO grad IV)
• Innsamling av tilstrekkelig tumormateriale for behandling av CSCs

Bestemt ved eller rundt tilbakefall av svulsten, og etter fullføring av HTS:

• Sykdomsprogresjon etter stråling og TMZ-terapi (som definert av RANO-kriterier (45); vedlegg 3). Ubegrensede tilbakefall er tillatt, forutsatt at funksjonsstatusen og andre kvalifikasjonskriterier for påmelding er oppfylt

Bestemt ved baseline:

• Signert informert samtykke for CSC/HTS-basert terapi før oppstart av en studiespesifikk prosedyre eller behandling. Pasienten eller pasientens juridiske autoriserte representant må kunne gi skriftlig informert samtykke (ICF) og forstå potensielle risikoer og fordeler ved studieregistrering og behandling
• Pasienter må ha en KPS-vurdering på ≥70 (se vedlegg 4: Karnofsky Performance Scale)

• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til < grad 2 toksisitet per NCI CTCAE versjon 4 (vedlegg 6) før dag 1 av syklus 1. Minimumsvarigheten som kreves mellom tidligere behandling og oppstart av studiemedisinsk behandling er som følger:

  • Minst 12 uker fra avsluttet strålebehandling, bortsett fra hvis det er utvetydige bevis for tilbakefall av tumor (som histologisk bekreftelse), i hvilket tilfelle minst 4 uker fra fullført stråling vil være tilstrekkelig
  • 4 uker fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi
  • 4 uker fra tidligere eksperimentelt legemiddel
  • 6 uker fra nitrosoureas
  • 3 uker fra prokarbazin
  • 1 uke for ikke-cytotoksiske midler.
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon basert på screeninglaboratorievurderinger. Hematologiske grunnstudier og kjemi- og koagulasjonsprofiler må oppfylle følgende kriterier:
• Hemoglobin (Hgb)> 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3
• Blodplateantall > 100 000/mm3
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3x øvre normalgrense (ULN)
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 90 dager etter seponering av studiemedikamenter
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
• Pasienter må være negative for HIV, Hepatitt B og C
• Pasientene er samarbeidsvillige og i stand til å fullføre alle vurderingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av klinisk signifikante laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Aktiv infeksjon, (inkludert kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og hepatitt C) innen 3 dager før studieregistreringen
• Sykdommer eller tilstander som skjuler toksisitet eller farlig endrer legemiddelmetabolismen
• Alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt)
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi informert samtykke med mindre de har en juridisk autorisert representant som kan samtykke på deres vegne
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder
• Anamnese med hemoptyse (≥ 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned.
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati i henhold til NCI CTCAE versjon 4
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal (GI) perforering innen 6 måneder.
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Allergi mot reagenser brukt i denne studien
• Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming
• Pasienten er positiv for HIV, hepatitt B eller C
• Samtidig bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) Pasienter må seponere en EIAED minst to uker før start av studiemedisin
• Samtidig bruk av urtemedisiner
• Pasienten deltar samtidig i en annen klinisk studie under fase 1 (behandlingsfasen) av denne studien. Pasienter kan melde seg inn/samtykke i fase 0-delen av denne studien for vevsinnsamling og HTS mens de behandles med standardbehandling eller kliniske studier for nylig diagnostisert GBM før residiv. Manglende evne eller vilje til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.