Высокопроизводительное скрининговое исследование раковых стволовых клеток

Критерии включения:

Определяется на предварительном скрининге:

• Гистологический диагноз ГБМ [уровень IV по ВОЗ].
• Субъекты ≥18 лет
• Подписанное информированное согласие на забор опухоли до начала какой-либо процедуры, специфичной для исследования. Пациент или законный уполномоченный представитель пациента должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие (ICF) и понимать потенциальные риски и преимущества от включения в исследование и лечения.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> 12 недель

Определяется во время операции или во время нее, а также до выполнения HTS:

• Пациенты должны иметь хирургически доступную опухоль с целью грубой или почти тотальной резекции опухолевой массы (GBM, класс IV по ВОЗ)
• Сбор достаточного опухолевого материала для обработки РСК

Определяется при рецидиве опухоли или вблизи него, а также после завершения HTS:

• Прогрессирование заболевания после лучевой терапии и терапии ТМЗ (согласно критериям RANO (45); Приложение 3). Допускается неограниченное количество рецидивов при условии соблюдения функционального статуса и других критериев приемлемости для зачисления.

Определяется на исходном уровне:

• Подписанное информированное согласие на терапию на основе CSC/HTS до начала какой-либо процедуры или лечения, специфичных для исследования. Пациент или законный уполномоченный представитель пациента должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие (ICF) и понимать потенциальные риски и преимущества от включения в исследование и лечения.
• Пациенты должны иметь рейтинг KPS ≥70 (см. Приложение 4: Шкала эффективности Карновского).

• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии до уровня токсичности <2 степени согласно версии 4 NCI CTCAE (Приложение 6) до 1-го дня цикла 1. Минимальная продолжительность, необходимая между предшествующей терапией и началом лечения исследуемым лекарственным средством, следующая:

  • Не менее 12 недель после завершения лучевой терапии, за исключением случаев, когда имеются однозначные доказательства рецидива опухоли (например, гистологическое подтверждение), в этом случае будет достаточно не менее 4 недель после завершения лучевой терапии.
  • 4 недели после предшествующей цитотоксической химиотерапии
  • 4 недели от предшествующего экспериментального препарата
  • 6 недель от нитрозомочевины
  • 3 недели от прокарбазина
  • 1 неделя для нецитотоксических агентов.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, печени и костного мозга на основании скрининговых лабораторных оценок. Исходные гематологические исследования, биохимический анализ и профили коагуляции должны соответствовать следующим критериям:
• Гемоглобин (Hgb) > 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм3
• Креатинин < 2 мг/дл
• Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемых препаратов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Пациенты должны быть отрицательными на ВИЧ, гепатиты В и С.
• Пациенты сотрудничают и могут пройти все процедуры оценки.

Критерий исключения:

• Любое состояние, включая наличие клинически значимых лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Активная инфекция (включая известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и гепатит С) в течение 3 дней до включения в исследование
• Заболевания или состояния, которые скрывают токсичность или опасно изменяют метаболизм лекарств.
• Серьезное интеркуррентное заболевание (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность)
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту дать информированное согласие, если у него нет законного уполномоченного представителя, который может дать согласие от его имени.
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев
• Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца.
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
• Периферическая невропатия 2 степени или выше по NCI CTCAE версии 4
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев.
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Аллергия на реагенты, используемые в этом исследовании
• Женщины детородного возраста, не желающие использовать надежную форму контрацепции
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
• Пациент положительный на ВИЧ, гепатит B или C
• Параллельное применение фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED) Пациенты должны прекратить прием EIAED как минимум за две недели до начала приема исследуемого препарата.
• Одновременный прием препаратов растительного происхождения.
• Пациент одновременно участвует в другом клиническом испытании в течение фазы 1 (фаза лечения) этого исследования. Пациенты могут зарегистрироваться/дать согласие на участие в 0-й фазе этого исследования для сбора тканей и HTS во время лечения стандартными методами лечения или клинических испытаний по поводу впервые диагностированной глиобластомы до рецидива. Неспособность или нежелание соблюдать протокол или процедуры исследования.