Syövän kantasolujen korkean suorituskyvyn lääkeseulontatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Esitarkastuksessa määritetty:

• GBM:n histologinen diagnoosi [WHO-aste IV].
• Koehenkilöt ≥18-vuotiaat
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus kasvaimen keräämiseen ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista. Potilaan tai potilaan laillisen valtuutetun edustajan on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) ja ymmärrettävä tutkimukseen ilmoittautumisen ja hoidon mahdolliset riskit ja hyödyt.
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa

Määritetty leikkauksen yhteydessä tai sen jälkeen ja ennen HTS:n suorittamista:

• Potilailla on oltava kirurgisesti saatavilla oleva kasvain, jonka tarkoituksena on tehdä kasvainmassan karkea tai lähes täydellinen resektio (GBM, WHO:n luokka IV)
• Riittävän kasvainmateriaalin kerääminen CSC:iden käsittelyä varten

Määritetty kasvaimen uusiutumisen yhteydessä tai sen lähellä ja HTS:n valmistumisen jälkeen:

• Taudin eteneminen säde- ja TMZ-hoidon jälkeen (määritelty RANO-kriteereissä (45); liite 3). Rajoittamattomat uusiutumiset ovat sallittuja, jos toimintatila ja muut ilmoittautumisen kelpoisuusehdot täyttyvät

Perustasolla määritetty:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus CSC/HTS-pohjaiseen hoitoon ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen tai hoidon aloittamista. Potilaan tai potilaan laillisen valtuutetun edustajan on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) ja ymmärrettävä tutkimukseen ilmoittautumisen ja hoidon mahdolliset riskit ja hyödyt.
• Potilaiden KPS-luokituksen on oltava ≥70 (katso liite 4: Karnofsky Performance Scale)

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista < asteen 2 toksisuuteen NCI CTCAE version 4 (Liite 6) mukaan ennen syklin 1 päivää 1. Vähimmäisaika aikaisemman hoidon ja tutkimuslääkehoidon aloittamisen välillä on seuraava:

  • Vähintään 12 viikkoa sädehoidon päättymisestä, paitsi jos on kiistatonta näyttöä kasvaimen uusiutumisesta (kuten histologinen vahvistus), jolloin vähintään 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä riittää
  • 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta
  • 4 viikkoa aikaisemmasta koelääkkeestä
  • 6 viikkoa nitrosoureoista
  • 3 viikkoa prokarbatsiinista
  • 1 viikko ei-sytotoksisille aineille.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta seulontalaboratorioarvioiden perusteella. Hematologisten perustutkimusten sekä kemiallisten ja hyytymisprofiilien on täytettävä seuraavat kriteerit:
• Hemoglobiini (Hgb) > 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3
• Verihiutalemäärä > 100 000/mm3
• Kreatiniini < 2 mg/dl
• Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3x normaalin yläraja (ULN)
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
• Potilaiden tulee olla negatiivisia HIV-, B- ja C-hepatiittisille
• Potilaat ovat yhteistyöhaluisia ja pystyvät suorittamaan kaikki arviointitoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tila, mukaan lukien kliinisesti merkittävien laboratoriopoikkeamien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Aktiivinen infektio (mukaan lukien tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) ja hepatiitti C) 3 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Sairaudet tai tilat, jotka hämärtävät myrkyllisyyttä tai muuttavat vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
• Vakava väliaikainen lääketieteellinen sairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa antamasta tietoista suostumusta, ellei hänellä ole laillista valtuutettua edustajaa, joka voi antaa suostumuksensa hänen puolestaan
• Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg)
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä
• Aiempi hemoptyysi (≥ 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) 1 kuukauden sisällä.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa).
• Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia NCI CTCAE -version 4 mukaan
• Aiempi vatsan fisteli tai maha-suolikanavan (GI) perforaatio 6 kuukauden sisällä.
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Allergia tässä tutkimuksessa käytetyille reagensseille
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät ole halukkaita käyttämään luotettavaa ehkäisyä
• Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys
• Potilas on HIV-, B- tai C-hepatiittipositiivinen
• Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) samanaikainen käyttö Potilaiden on keskeytettävä EIAED vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Kasviperäisten lääkkeiden samanaikainen käyttö
• Potilas osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen vaiheen 1 (hoitovaihe) aikana. Potilaat voivat ilmoittautua/suostua tämän tutkimuksen vaiheen 0 osioon kudosten keräämistä ja HTS:ää varten samalla, kun heitä hoidetaan äskettäin diagnosoidun GBM:n normaalihoidon tai kliinisen tutkimuksen mukaisesti ennen uusiutumista. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.