Vysoce výkonná screeningová studie na rakovinné kmenové buňky

Kritéria pro zařazení:

Určeno při předběžném screeningu:

• Histologická diagnóza GBM [stupeň IV podle WHO].
• Subjekty ve věku ≥18 let
• Podepsaný informovaný souhlas s odběrem nádoru před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii. Pacient nebo jeho zákonný zplnomocněný zástupce musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF) a musí rozumět potenciálním rizikům a přínosům ze zařazení do studie a léčby.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů

Určeno při operaci nebo kolem operace a před provedením HTS:

• Pacienti musí mít chirurgicky přístupný nádor se záměrem pro hrubou nebo téměř úplnou resekci nádorové hmoty (GBM, WHO stupeň IV)
• Odběr dostatečného množství nádorového materiálu pro zpracování CSC

Stanoveno při nebo kolem recidivy nádoru a po dokončení HTS:

• Progrese onemocnění po ozařování a terapii TMZ (jak je definováno kritérii RANO (45); Příloha 3). Neomezené relapsy jsou povoleny za předpokladu, že jsou splněny funkční stavy a další kritéria způsobilosti pro zařazení

Stanoveno na začátku:

• Podepsaný informovaný souhlas s terapií založenou na CSC/HTS před zahájením jakéhokoli postupu nebo léčby specifické pro studii. Pacient nebo jeho zákonný zplnomocněný zástupce musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF) a musí rozumět potenciálním rizikům a přínosům ze zařazení do studie a léčby.
• Pacienti musí mít hodnocení KPS ≥70 (viz Příloha 4: Karnofského výkonnostní škála)

• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie na toxicitu < stupeň 2 podle NCI CTCAE verze 4 (příloha 6) před 1. dnem cyklu 1. Minimální doba potřebná mezi předchozí terapií a zahájením léčby studovaným lékem je následující:

  • Nejméně 12 týdnů od dokončení radiační terapie s výjimkou případů, kdy existuje jednoznačný důkaz pro recidivu nádoru (jako je histologické potvrzení), v takovém případě postačí nejméně 4 týdny od dokončení ozařování
  • 4 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie
  • 4 týdny od předchozího experimentálního léku
  • 6 týdnů od nitrosomočovin
  • 3 týdny od prokarbazinu
  • 1 týden u necytotoxických látek.
• Subjekty musí mít adekvátní funkci ledvin, jater a kostní dřeně na základě screeningových laboratorních hodnocení. Základní hematologické studie a chemické a koagulační profily musí splňovat následující kritéria:
• Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3
• Počet krevních destiček > 100 000/mm3
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3x horní hranice normy (ULN)
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po vysazení studovaných léků
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Pacienti musí být negativní na HIV, hepatitidu B a C
• Pacienti spolupracují a jsou schopni dokončit všechny procedury hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti klinicky významných laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie
• Aktivní infekce (včetně známého syndromu získané imunodeficience (AIDS) a hepatitidy C) během 3 dnů před zařazením do studie
• Nemoci nebo stavy, které zakrývají toxicitu nebo nebezpečně mění metabolismus léků
• Závažné interkurentní onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání)
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo poskytnout informovaný souhlas, pokud nemá zákonného oprávněného zástupce, který může souhlasit jeho jménem
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců
• Anamnéza hemoptýzy (≥ 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) do 1 měsíce.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší podle NCI CTCAE verze 4
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální (GI) perforace během 6 měsíců.
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Alergie na činidla použitá v této studii
• Ženy v plodném věku nejsou ochotny používat spolehlivou formu antikoncepce
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
• Pacient je pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo C
• Současné užívání antiepileptik indukujících enzymy (EIAED) Pacienti musí přerušit léčbu EIAED alespoň dva týdny před zahájením studie s lékem
• Současné užívání bylinných léků
• Pacient se současně účastní další klinické studie během Fáze 1 (léčebná fáze) této studie. Pacienti se mohou zapsat/souhlasit s částí fáze 0 této studie pro odběr tkáně a HTS, zatímco jsou léčeni standardní péčí nebo klinickým hodnocením pro nově diagnostikovanou GBM před recidivou. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol nebo postupy studie.