頭頸部がんに対する PET/CT と CTSurveilance の第 III 相試験

頭頸部がん (HNC) は世界で 6 番目に発生率の高いがんであり、2012 年には 60 万人が発症すると予想されています。1 症例の大多数は頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) であり、組織型の 90% 以上を占めます。 HNSCC に対する集学的治療の進歩にも関わらず、5 年全生存率 (OS) は 40 ～ 60% であり、過去 20 年間で漸増的にしか増加していません。2 予後の改善は主に、経口ヒトパピローマウイルス感染症（HPV）の新たな流行によるものです。 中咽頭 HNC の割合は、タバコやアルコールの古典的な危険因子ではなく、発がん性 HPV によって引き起こされる割合が増加しています。 HPV の病因は、従来の治療後の生存率の向上と関連しています。3,4 HNC 患者のほとんどは、局所的に進行した疾患 (ステージ III ～ IVb) を示し、原発腫瘍または頸部リンパ節腫脹による関連する解剖学的変形を伴います。 手術、化学療法、放射線療法を含む集中的な集学的治療が日常的に必要となります。 未治療の局所進行性（PULA）HNSCCの一次非外科的管理のための現在の標準治療は、センチネルIntergroup試験0126で実施されているように、シスプラチンと放射線療法（RT）を併用することである5,6。 同様に、高リスク疾患の補助療法における標準治療は、放射線治療腫瘍グループ (RTOG) 95-01 および欧州がん研究治療機構 (EORTC) 22931 試験で証明されているシスプラチン RT です。7,8 治癒を目的とした外科的または非外科的治療にもかかわらず、約半数の人が再発します。 他のほとんどの上皮性悪性腫瘍とは異なり、主な再発パターンと HNC 関連死亡率の要因は局所領域再発です。9 再発の大部分は、根治的治療後最初の 2 年以内に発生します。

HNC に対する根治的治療完了後の患者評価は、原発腫瘍やリンパ節転移疾患から始まった解剖学的変形によって混乱しており、さらに瘢痕化、皮弁再建、浮腫などの治療関連の影響によってさらに複雑化しています。 現在のところ、監視のための理想的な方法は存在しません。 National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) のガイドラインでは、必要に応じて身体検査と断続的な画像検査を求めています。 根治的化学放射線療法を組み込んだ臨床試験デザインでは、通常、診断用の首の造影CTを1年間3か月ごと、その後1年間6か月ごと、その後毎年評価を行います（例: ECOG 1308; UPCI 07-021)。 単群前向き研究では、フルオロデオキシグルコース（FDG）を用いた陽電子放射断層撮影法（PET）は、特に統合診断用CTスキャンと組み合わせて実施した場合、残存疾患または再発疾患についてCTまたは身体検査単独よりも感度が高いことが示唆されています。 これらの研究では、PET/CT スキャンが陰性であると、リンパ節病変が残存する可能性が低くなり、DFS が改善されると相関していました。12、13 ピッツバーグ大学では現在、特に根治的化学放射線療法後に PET/CT サーベイランスを採用しています。 しかし、これまでの調査では、PET/CT サーベイランスを使用した場合の救命率や生存率の改善は実証されておらず、PET/CT サーベイランスは明らかに CT サーベイランスよりもコストが高く、偽陽性所見に対する診断手順の増加に関連して罹患率が高まる可能性があります。

研究者らは、頭頸部の局所進行性ステージ III～IVb 癌に対する根治的治療を受けている患者を対象とした前向き無作為化第 III 相試験を提案しています。 これには、口腔、咽頭、喉頭の原発腫瘍のほか、唾液腺がんや皮膚の扁平上皮がんも含まれます。 根治的治療に対して臨床的に完全奏効を実現した患者は、PET/CT サーベイランスと CT サーベイランスのどちらかに無作為に割り付けられ、PET/CT サーベイランスが早期の再発診断、より適時かつ効果的な救済により CT サーベイランスよりも優れているという仮説を検証します。その結果、HNC死亡率が減少します。 研究介入は、監視のために割り当てられた画像診断法のみとなります。 それ以外の場合、すべての研究患者は、病歴および身体検査（および必要に応じて内視鏡検査）を含む、NCCN ガイドラインに従って厳密に監視されます。 割り当てられた撮像は等間隔で行われます。 病歴および身体検査、内視鏡検査または画像検査に基づいて再発が疑われる領域は生検されます。 治療介入は治療チームによって決定されます。治療チームには腫瘍内科、放射線腫瘍科、耳鼻咽喉科/頭頸部外科のメンバーが少なくとも 1 名含まれます。 局所領域疾患が再発した患者には、臨床状況に応じて救済治療が提供されます。