Fase III-forsøg med PET/CT vs. CTS-overvågning for hoved- og halskræft

Hoved- og halscancer (HNC) er den sjette førende kræfttilfælde på verdensplan med forventet 600.000 tilfælde i 2012.1 Langt de fleste tilfælde er hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), der omfatter > 90 % af histologierne. På trods af fremskridt inden for multimodalitetsterapi for HNSCC er 5-års samlet overlevelse (OS) 40-60 % og er kun steget gradvist i de sidste to årtier.2 Forbedret prognose kan i høj grad tilskrives den nye epidemi af oral human papillomavirusinfektion (HPV). En stigende andel af oropharyngeal HNC er drevet af onkogen HPV, snarere end de klassiske risikofaktorer for tobak og alkohol; HPV-ætiologi er forbundet med forbedret overlevelse efter konventionelle behandlinger.3,4 De fleste patienter med HNC har lokalt fremskreden sygdom (stadium III-IVb) og har forbundet anatomisk deformitet på grund af den primære tumor eller halsadenopati. Intensiv multi-modalitetsterapi inklusive kirurgi, kemoterapi og strålebehandling er rutinemæssigt påkrævet. Den nuværende standard for pleje til primær ikke-kirurgisk behandling af tidligere ubehandlet lokalt fremskreden (PULA) HNSCC er samtidig cisplatin-strålebehandling (RT), som administreret i sentinel Intergroup-studiet 0126 5,6. Ligeledes er standarden for pleje i adjuverende behandling af højrisikosygdomme cisplatin-RT som bevist i Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 95-01 og European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 22931 forsøg.7,8 På trods af kurativ kirurgisk eller ikke-kirurgisk terapi vil cirka halvdelen af ​​mennesker få tilbagefald. I modsætning til de fleste andre epiteliale maligniteter er det dominerende mønster af tilbagefald og årsagen til HNC-relateret dødelighed lokoregionalt tilbagefald.9 Langt de fleste recidiv opstår inden for de første to år efter den endelige behandling.

Patientevaluering efter afslutning af endelig behandling for HNC forvirres af anatomisk deformitet, som begyndte med den primære tumor og nodal metastaserende sygdom, og er yderligere forstærket af behandlingsrelaterede effekter såsom ardannelse, klaprekonstruktion og ødem. Der findes i øjeblikket ikke en ideel metode til overvågning. National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) retningslinjer kræver fysisk undersøgelse og intermitterende billeddannelse efter behov. Design af kliniske forsøg, der inkorporerer definitiv kemoradioterapi, anvender typisk en diagnostisk, kontrastforstærket CT af halsen hver 3. måned i 1 år, efterfulgt af hver 6. måned i 1 år, efterfulgt af årlige evalueringer (f. ECOG 1308; UPCI 07-021). Enkeltarmede prospektive undersøgelser har antydet, at positronemissionstomografi (PET) med fluordeoxyglucose (FDG) er mere følsom end CT eller fysisk undersøgelse alene for resterende eller tilbagevendende sygdom, især når det udføres med integreret diagnostisk CT-scanning. I disse undersøgelser korrelerede negative PET/CT-scanninger med lavere sandsynlighed for resterende nodalpatologi og forbedret DFS.12,13 Den nuværende praksis ved University of Pittsburgh er at anvende PET/CT-overvågning, især efter endelig kemoradioterapi. Tidligere undersøgelser har dog ikke vist forbedrede rednings- eller overlevelsesresultater ved brug af PET/CT-overvågning, hvilket er klart dyrere end CT-overvågning og kan medføre sygelighed relateret til øgede diagnostiske procedurer for falsk-positive fund.

Efterforskerne foreslår et prospektivt, randomiseret fase III-forsøg med patienter, der gennemgår endelig behandling for lokalt fremskreden stadium III-IVb-karcinom, der involverer hoved og hals. Dette omfatter primære tumorer i mundhulen, svælget og strubehovedet, såvel som kræft i spytkirtlerne og pladecellekræft i huden. Patienter, der har realiseret et klinisk fuldstændigt respons på definitiv behandling, vil blive randomiseret til PET/CT vs. CT-overvågning for at teste hypotesen om, at PET/CT-overvågning er overlegen i forhold til CT-overvågning på grund af tidligere diagnosticering af tilbagefald, mere rettidig og effektiv redning, og deraf følgende reduktion i HNC-dødelighed. Studieinterventionen vil udelukkende være den billeddannende modalitet, der er tildelt til overvågning. Alle undersøgelsespatienter vil ellers blive overvåget strengt i overensstemmelse med NCCN-retningslinjerne, inklusive anamnese og fysisk undersøgelse (og endoskopi, hvor det er relevant). Tildelt billeddannelse vil blive udført med identiske intervaller. Områder, der er mistænkelige for recidiv på baggrund af anamnese og fysisk undersøgelse, endoskopi eller billeddiagnostik vil blive biopsieret. Terapeutiske interventioner vil blive fastlagt af behandlingsteamet, som vil omfatte mindst ét ​​medlem fra medicinsk onkologi, strålingsonkologi og otolaryngologi/hoved- og halskirurgi. Patienter med recidiverende lokoregional sygdom vil blive tilbudt bjærgningsbehandling som indikeret af den kliniske situation.