Sperimentazione di fase III di PET/TC rispetto alla sorveglianza TC per il cancro della testa e del collo

Il carcinoma della testa e del collo (HNC) è il sesto tumore incidente in tutto il mondo, con 600.000 casi previsti nel 2012.1 La stragrande maggioranza dei casi è costituita da carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), che comprende > 90% delle istologie. Nonostante i progressi nella terapia multimodale per HNSCC, la sopravvivenza globale (OS) a 5 anni è del 40-60% ed è aumentata solo in modo incrementale negli ultimi due decenni.2 Il miglioramento della prognosi è in gran parte attribuibile all'emergente epidemia di infezione orale da papillomavirus umano (HPV). Una proporzione crescente di HNC orofaringeo è guidata dall'HPV oncogenico, piuttosto che dai classici fattori di rischio del tabacco e dell'alcool; L'eziologia dell'HPV è associata a una migliore sopravvivenza dopo i trattamenti convenzionali.3,4 La maggior parte dei pazienti con HNC presenta una malattia localmente avanzata (stadio III-IVb) e presenta deformità anatomiche associate dovute al tumore primario o all'adenopatia del collo. Di routine è richiesta una terapia multimodale intensiva che includa chirurgia, chemioterapia e radioterapia. L'attuale standard di cura per la gestione primaria non chirurgica dell'HNSCC localmente avanzato (PULA) precedentemente non trattato è la concomitante radioterapia con cisplatino (RT), come somministrata nello studio Sentinel Intergroup 0126 5,6. Allo stesso modo, lo standard di cura nella gestione adiuvante della malattia ad alto rischio è il cisplatino-RT, come dimostrato negli studi del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 95-01 e dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) 22931.7,8 Nonostante la terapia chirurgica o non chirurgica con intento curativo, circa la metà delle persone ricadrà. A differenza della maggior parte delle altre neoplasie epiteliali, il modello dominante di recidiva e il driver della mortalità correlata all'HNC è la recidiva locoregionale.9 La stragrande maggioranza delle recidive si verifica entro i primi due anni dopo la terapia definitiva.

La valutazione del paziente dopo il completamento della terapia definitiva per HNC è confusa dalla deformità anatomica iniziata con il tumore primario e la malattia metastatica linfonodale, ed è ulteriormente aggravata da effetti correlati al trattamento come cicatrici, ricostruzione del lembo ed edema. Attualmente non esiste un metodo ideale per la sorveglianza. Le linee guida del National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) richiedono l'esame fisico e l'imaging intermittente come richiesto. I progetti di sperimentazione clinica che incorporano la chemioradioterapia definitiva impiegano tipicamente una TC diagnostica del collo con mezzo di contrasto ogni 3 mesi per 1 anno, seguita da ogni 6 mesi per 1 anno, seguita da valutazioni annuali (ad es. ECOG 1308; UPCI 07-021). Studi prospettici a braccio singolo hanno suggerito che la tomografia a emissione di positroni (PET) con fluorodesossiglucosio (FDG) è più sensibile della TC o del solo esame fisico per la malattia residua o ricorrente, in particolare se condotta con la TC diagnostica integrata. In questi studi, le scansioni PET/TC negative erano correlate con una minore probabilità di patologia linfonodale residua e un miglioramento della DFS.12,13 La pratica corrente presso l'Università di Pittsburgh prevede l'impiego della sorveglianza PET/TC, in particolare dopo chemioradioterapia definitiva. Tuttavia, le indagini precedenti non hanno dimostrato un miglioramento degli esiti di salvataggio o sopravvivenza con l'uso della sorveglianza PET/TC, che è chiaramente più costosa della sorveglianza TC e può comportare morbilità correlata all'aumento delle procedure diagnostiche per risultati falsi positivi.

I ricercatori propongono uno studio prospettico randomizzato di fase III in pazienti sottoposti a terapia definitiva per carcinoma localmente avanzato in stadio III-IVb che coinvolge la testa e il collo. Ciò include i tumori primari della cavità orale, della faringe e della laringe, nonché il cancro delle ghiandole salivari e il carcinoma a cellule squamose della pelle. I pazienti che hanno realizzato una risposta clinica completa alla terapia definitiva saranno randomizzati alla sorveglianza PET/TC vs. e conseguente riduzione della mortalità HNC. L'intervento dello studio sarà esclusivamente la modalità di imaging assegnata per la sorveglianza. Tutti i pazienti dello studio saranno altrimenti monitorati rigorosamente secondo le linee guida NCCN, inclusa la storia e l'esame fisico (e l'endoscopia se del caso). L'imaging assegnato sarà condotto a intervalli identici. Le aree sospette di recidiva sulla base della storia e dell'esame fisico, dell'endoscopia o dell'imaging saranno biopsiate. Gli interventi terapeutici saranno determinati dal team di trattamento, che includerà almeno un membro di oncologia medica, radioterapia oncologica e otorinolaringoiatria/chirurgia della testa e del collo. Ai pazienti con malattia locoregionale ricorrente verrà offerto un trattamento di salvataggio come indicato dalla situazione clinica.