Phase-III-Studie zur PET/CT vs. CTSurveilance bei Kopf- und Halskrebs

Kopf-Hals-Krebs (HNC) ist mit 600.000 erwarteten Fällen im Jahr 2012 die sechsthäufigste Krebserkrankung weltweit.1 Bei der überwiegenden Mehrheit der Fälle handelt es sich um Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC), die > 90 % der Histologien ausmachen. Trotz der Fortschritte in der multimodalen Therapie bei HNSCC liegt das 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) bei 40–60 % und ist in den letzten zwei Jahrzehnten nur schrittweise gestiegen.2 Eine verbesserte Prognose ist größtenteils auf die aufkommende Epidemie der oralen humanen Papillomavirus-Infektion (HPV) zurückzuführen. Ein zunehmender Anteil oropharyngealer HNC wird durch onkogenes HPV und nicht durch die klassischen Risikofaktoren Tabak und Alkohol verursacht. Die HPV-Ätiologie ist mit einem verbesserten Überleben nach konventionellen Behandlungen verbunden.3,4 Die meisten Patienten mit HNC weisen eine lokal fortgeschrittene Erkrankung auf (Stadium III–IVb) und weisen eine damit verbundene anatomische Deformität aufgrund des Primärtumors oder einer Halsadenopathie auf. Eine intensive multimodale Therapie einschließlich Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie ist routinemäßig erforderlich. Der aktuelle Behandlungsstandard für die primäre nichtchirurgische Behandlung von zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem (PULA) HNSCC ist die gleichzeitige Cisplatin-Strahlentherapie (RT), wie sie in der Sentinel-Intergroup-Studie 0126 5,6 verabreicht wird. Ebenso ist Cisplatin-RT der Behandlungsstandard bei der adjuvanten Behandlung von Hochrisikoerkrankungen, wie in den Studien 95-01 der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) und 22931 der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) nachgewiesen.7,8 Trotz kurativ wirkender chirurgischer oder nicht-chirurgischer Therapie erleidet etwa die Hälfte der Menschen einen Rückfall. Im Gegensatz zu den meisten anderen epithelialen Malignomen ist das vorherrschende Rückfallmuster und die Ursache für die HNC-bedingte Mortalität das lokoregionäre Wiederauftreten.9 Die überwiegende Mehrheit der Rezidive tritt innerhalb der ersten zwei Jahre nach der endgültigen Therapie auf.

Die Patientenbeurteilung nach Abschluss der endgültigen Therapie des HNC wird durch anatomische Deformitäten verfälscht, die mit dem Primärtumor und der Lymphknotenmetastasierung begannen und durch behandlungsbedingte Effekte wie Narbenbildung, Lappenrekonstruktion und Ödeme noch verstärkt werden. Derzeit gibt es keine ideale Überwachungsmethode. Die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) fordern bei Bedarf eine körperliche Untersuchung und intermittierende Bildgebung. Klinische Studiendesigns, die eine definitive Radiochemotherapie beinhalten, umfassen in der Regel ein diagnostisches, kontrastmittelverstärktes CT des Halses alle drei Monate für ein Jahr, gefolgt von einem Jahr alle sechs Monate, gefolgt von jährlichen Auswertungen (z. B. ECOG 1308; UPCI 07-021). Einarmige prospektive Studien haben gezeigt, dass die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit Fluordesoxyglucose (FDG) empfindlicher auf verbleibende oder wiederkehrende Erkrankungen reagiert als eine CT oder eine körperliche Untersuchung allein, insbesondere wenn sie mit einem integrierten diagnostischen CT-Scan durchgeführt wird. In diesen Studien korrelierten negative PET/CT-Scans mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer Restknotenpathologie und einem verbesserten DFS.12,13 Die derzeitige Praxis an der University of Pittsburgh besteht darin, eine PET/CT-Überwachung einzusetzen, insbesondere nach einer endgültigen Radiochemotherapie. Frühere Untersuchungen haben jedoch keine verbesserten Bergungs- oder Überlebensergebnisse durch den Einsatz der PET/CT-Überwachung gezeigt, die eindeutig kostspieliger ist als die CT-Überwachung und möglicherweise mit Morbidität verbunden ist, die mit erhöhten Diagnoseverfahren für falsch-positive Befunde verbunden ist.

Die Forscher schlagen eine prospektive, randomisierte Phase-III-Studie bei Patienten vor, die sich einer endgültigen Therapie für lokal fortgeschrittenes Karzinom im Kopf-Hals-Stadium III-IVb unterziehen. Dazu gehören Primärtumoren der Mundhöhle, des Rachens und des Kehlkopfes sowie Krebserkrankungen der Speicheldrüsen und Plattenepithelkarzinome der Haut. Patienten, bei denen ein klinisches vollständiges Ansprechen auf die endgültige Therapie festgestellt wurde, werden randomisiert einer PET/CT- oder einer CT-Überwachung zugeteilt, um die Hypothese zu testen, dass die PET/CT-Überwachung der CT-Überwachung überlegen ist, da ein Rezidiv früher diagnostiziert wird und die Rettung schneller und effektiver ist. und daraus resultierende Verringerung der HNC-Mortalität. Bei der Studienintervention handelt es sich ausschließlich um die zur Überwachung zugewiesene Bildgebungsmodalität. Alle Studienpatienten werden ansonsten streng nach den NCCN-Richtlinien überwacht, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung (und gegebenenfalls Endoskopie). Die zugewiesene Bildgebung wird in identischen Abständen durchgeführt. Bereiche, bei denen aufgrund der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, Endoskopie oder Bildgebung der Verdacht auf ein Wiederauftreten besteht, werden biopsiert. Therapeutische Interventionen werden vom Behandlungsteam festgelegt, dem mindestens ein Mitglied aus den Bereichen medizinische Onkologie, Radioonkologie und HNO/Kopf-Hals-Chirurgie angehören wird. Patienten mit wiederkehrenden lokoregionären Erkrankungen wird je nach klinischer Situation eine Rettungsbehandlung angeboten.