脳転移を伴う肺がんにおけるベバシズマブとエルロチニブの第 II 相試験 (BRILLIANT)

包含基準:

• 病理学的に確認されたステージ IV (AJCC 7th Edition) の非小細胞肺がん。
• エルロチニブ感受性に関連することが知られている EGFR 変異を有する腫瘍 (エクソン 19 欠失および L858R)
• 記録された脳転移。
• 少なくとも 1 つの測定脳病変と 1 つの頭蓋外病変
• 緊急手術や放射線治療は適応されません。 脳腫瘍の手術を受けた患者は、手術から回復し、手術後に測定可能な脳病変がある場合に登録できます。
• -EGFR阻害剤またはベバシズマブを含む抗血管新生療法への以前の暴露はありません。
• -進行NSCLCに対する以前の全身抗がん療法は許可されていません。 -非転移性疾患に対する以前のアジュバントまたはネオアジュバント治療は、研究治療開始の6か月以上前に完了した場合に許可されます。

• -スクリーニング手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント。

  20歳以上。

• -少なくとも28日間、以前の抗がん剤および治験治療を中止している必要があります。手術創の完全な治癒を伴う少なくとも28日間の大手術、または研究治療前の少なくとも14日間の放射線療法 投与、およびグレード1に回復している必要があります研究治療を開始する前に、そのような治療の副作用から。
• -平均余命は3か月以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1。
• 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 必要なベースライン ラボのステータス:

ヘモグロビン>9g/dL 血小板数≧100x109/L 絶対好中球数 (ANC)≧1.5x109/L 成長因子サポートなし 総ビリルビン>1.5x 正常値の上限 (ULN) AST/SGOT および/または ALT/SGPT>2.5x ULN 血清クレアチニンクリアランス > 50 ml/分、Cockcroft-Gault式または24時間尿収集分析による

-予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができます。

除外基準:

• 扁平上皮癌
• 錠剤を 1 日 1 回飲み込めない、または飲みたくない。
• エルロチニブおよび/またはベバシズマブに対するアレルギー
• -EGFR阻害剤または抗血管新生療法の以前の治療。
• -手術または放射線で決定的に治療されない限り、無作為化前3か月以内の肉眼的喀血の病歴（エピソードごとに少なくとも小さじ1/2または2.5 mLの真っ赤な血液として定義される）
• 神経学的に不安定であるか、CNS状態を制御するためにステロイドの用量を増やす必要がある症候性CNS転移。
• 中枢神経系出血; -過去6か月以内のCNS脳卒中（出血性または血栓性）の病歴または臨床的証拠
• -アスピリン（> 325 mg /日）または抗血小板活性を有する他のフル用量のNSAIDの慢性的な毎日の使用。 他の抗血小板薬（例えば、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、および/またはシロスタゾール）による治療は許可されています。
• その他のベースライン検査値 コントロールされていない高カルシウム血症 (>11.5 mg/dL) 尿中タンパク質とクレアチニンの比率 >1 (スポット尿) 血清クレアチニン >2.0 ULN
• -治験薬の初回投与前2週間以内の放射線療法。 以前の放射線療法の持続的な副作用は、研究治療の最初の投与前にグレード1に解決されなければなりません。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性>グレード1。
• 現在、ビタミンのサプリメントやハーブのサプリメントなど、禁止されている薬を服用しています。
• MRIや造影CTの検査を受けることができない。
• -アクティブなHBVまたはHCV感染、抗ウイルス治療下でHBV DNA力価が低い場合、HBVキャリアを登録できます。
• -HIV血清陽性の既知の病歴。 この研究の一環として、HIV検査は必要ありません。
• 骨髄または固形臓器移植を受けた。
• 上皮内がんまたは皮膚がんを除く、5年以内に診断または治療された別の悪性腫瘍。
• -血管アクセスの配置を除く、研究治療を開始する前の4週間以内の大手術。

• としての心臓病

  1. コントロールされていない高血圧 (薬物療法にもかかわらず BP ≥150/95 mmHg)。
  2. 心筋梗塞
  3. -投薬を必要とする不安定な症候性不整脈（慢性心房性不整脈、すなわち、心房細動または発作性上室性頻脈の患者が適格です）
  4. 症候性心不全 (NYHA グレード II-IV)
  5. -臨床的に重要な末梢血管疾患、腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍
  6. コントロール不良の狭心症（薬物療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレードII～IV）
• -間質性肺疾患の過去の病歴、薬物誘発性間質性疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、既存の特発性肺線維症、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
• 妊娠中または授乳中の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます (>5mIU/mL)。
• -出産の可能性のある女性は、物理的に妊娠できるすべての女性と定義されますが、投薬中および治験薬の中止後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

男性または女性の不妊手術または

次のいずれか 2 つの組み合わせ:

避妊には、経口、注射、または埋め込み式のホルモン法を使用してください。 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤)。

• 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
• 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治験薬を中止してからさらに6か月間、性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態。 感染症/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など。