Bevacizumab und Erlotinib bei Lungenkrebs mit Hirnmetastasen, eine Phase-II-Studie (BRILLIANT)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV (AJCC 7. Ausgabe).
• Ein Tumor mit einer EGFR-Mutation, die bekanntermaßen mit Erlotinib-Empfindlichkeit assoziiert ist (Exon 19-Deletion und L858R)
• Dokumentierte Hirnmetastasen.
• Mindestens eine Hirnläsion und eine extrakranielle Läsion
• Eine notfallmäßige Operation oder Strahlentherapie ist nicht angezeigt. Patienten, die wegen eines Hirntumors operiert wurden, können aufgenommen werden, wenn sie sich von der Operation erholt haben und nach der Operation messbare Hirnläsionen vorliegen.
• Keine vorherige Exposition gegenüber EGFR-Inhibitoren oder Anti-Angiogenese-Therapie einschließlich Bevacizumab.
• Bei fortgeschrittenem NSCLC ist keine vorherige systemische Krebstherapie erlaubt. - Eine vorherige adjuvante oder neo-adjuvante Behandlung einer nicht metastasierten Erkrankung ist zulässig, wenn sie ≥ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen Screening-Verfahren eingeholt wurde.

  ≥20 Jahre alt.

• Muss jede frühere Krebs- und Prüftherapie für mindestens 28 Tage, größere Operation für mindestens 28 Tage mit vollständiger Heilung von Operationswunden oder Strahlentherapie für mindestens 14 Tage vor der Verabreichung der Studienbehandlung unterbrochen haben und sich bis Grad 1 erholt haben von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung vor Beginn der Studienbehandlung.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus: 0-1.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Erforderlicher Ausgangslaborstatus:

Hämoglobin > 9 g/dl Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung Gesamtbilirubin > 1,5x Obergrenze des normalen (ULN) AST/SGOT und/oder ALT/SGPT>2,5x ULN Serum-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, entweder nach Cockcroft-Gault-Formel oder nach 24-Stunden-Urinanalyse

- Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Plattenepithelkarzinom
• Kann oder will die Tablette einmal täglich nicht schlucken.
• Allergie gegen Erlotinib und/oder Bevacizumab
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Inhibitoren oder Anti-Angiogenese-Therapien.
• Vorgeschichte von grober Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von mindestens 1/2 Teelöffel oder 2,5 ml pro Episode) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, es sei denn, sie wird definitiv mit Operation oder Bestrahlung behandelt
• Symptomatische ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind oder steigende Dosen von Steroiden erfordern, um den ZNS-Zustand zu kontrollieren.
• ZNS-Blutung; Vorgeschichte oder klinischer Nachweis eines ZNS-Schlaganfalls (hämorrhagisch oder thrombotisch) innerhalb der letzten 6 Monate
• Chronischer täglicher Gebrauch von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen NSAIDs in voller Dosis mit Thrombozytenaggregationshemmern. Die Behandlung mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und/oder Cilostazol) ist zulässig.
• Andere Ausgangswerte im Labor Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 11,5 mg/dL) Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin > 1 (Punkturin) Serum-Kreatinin > 2,0 ULN
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Jede anhaltende Nebenwirkung einer vorherigen Strahlentherapie muss vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf Grad 1 abgeklungen sein.
• Jede ungelöste Toxizität aus einer früheren Krebstherapie > Grad 1.
• Derzeit keine verbotenen Medikamente erhalten, einschließlich Vitaminpräparate und Kräuterpräparate.
• Unfähig, sich einem MRT- oder Kontrast-CT-Verfahren zu unterziehen.
• Aktive HBV- oder HCV-Infektion, HBV-Träger können aufgenommen werden, wenn der HBV-DNA-Titer unter antiviraler Behandlung niedrig ist.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität. Ein HIV-Test ist im Rahmen dieser Studie nicht erforderlich.
• Hat sich einer Knochenmark- oder Organtransplantation unterzogen.
• Eine andere bösartige Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, außer Carcinoma in situ oder Hautkrebs.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, ausgenommen die Platzierung eines Gefäßzugangs.

• Herzerkrankungen wie

  1. Unkontrollierter Bluthochdruck (BD ≥150/95 mmHg trotz medikamentöser Therapie).
  2. Herzinfarkt
  3. instabile symptomatische Arrhythmie, die eine Medikation erfordert (Patienten mit chronischer atrialer Arrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie, sind geeignet)
  4. Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA Grad II-IV)
  5. Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung, Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess
  6. Unkontrollierte Angina pectoris (Grad II-IV der Canadian Cardiovascular Society trotz medikamentöser Therapie)
• Frühere Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Erkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, vorbestehender idiopathischer Lungenfibrose oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (>5 mIU/ml).
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

Männliche oder weibliche Sterilisation bzw

Kombination aus zwei der folgenden:

Wenden Sie orale, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden an. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS). Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen).

• Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
• Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme des Medikaments und für 6 weitere Monate nach Absetzen des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw.