Bevacizumab a erlotinib u rakoviny plic s metastázami v mozku, studie fáze II (BRILLIANT)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzeno, stadium IV (AJCC 7th Edition) nemalobuněčný karcinom plic.
• Nádor obsahující mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí na erlotinib (delece exonu 19 a L858R)
• Zdokumentované mozkové metastázy.
• Alespoň jedno měření mozkové léze a jedna extrakraniální léze
• Není indikována žádná urgentní operace ani radioterapie. Pacienti, kteří byli operováni pro nádor na mozku, mohou být zařazeni, pokud se zotavili z operace a po operaci existují měřitelné mozkové léze.
• Žádná předchozí expozice inhibitorům EGFR nebo antiangiogenní léčbě včetně bevacizumabu.
• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého NSCLC není povolena. -Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba nemetastatického onemocnění je povolena, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před zahájením studijní léčby.

• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.

  ≥20 let věku.

• Musí přerušit jakoukoli předchozí protirakovinnou a zkoumanou léčbu po dobu alespoň 28 dnů, velkou operaci po dobu alespoň 28 dnů s úplným zhojením chirurgických ran nebo radioterapii po dobu alespoň 14 dnů před podáním studijní léčby a musí se zotavit na stupeň 1 od nežádoucích účinků takové léčby před zahájením studijní léčby.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG: 0-1.
• Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test.
• Požadovaný základní laboratorní stav:

Hemoglobin>9g/dl Počet krevních destiček≥100x109/l Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5x109/l bez podpory růstovým faktorem Celkový bilirubin>1,5x horní hranice normálu (ULN) AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT>2,5x ULN Clearance kreatininu v séru >50 ml/min, buď podle Cockcroft-Gaultova vzorce, nebo pomocí 24hodinové analýzy sběru moči

-Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

• Spinocelulární karcinom
• Neschopnost nebo ochotu spolknout tabletu jednou denně.
• alergie na erlotinib a/nebo bevacizumab
• Předchozí léčba inhibitory EGFR nebo antiangiogenní terapie.
• Anamnéza hrubé hemoptýzy (definovaná jako jasně červená krev v množství alespoň 1/2 čajové lžičky nebo 2,5 ml na epizodu) během 3 měsíců před randomizací, pokud nebyla definitivně léčena operací nebo ozařováním
• Symptomatické metastázy do CNS, které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvyšující se dávky steroidů ke kontrole stavu CNS.
• krvácení do CNS; anamnéza nebo klinické známky cévní mozkové příhody CNS (hemoragické nebo trombotické) během posledních 6 měsíců
• Chronické denní užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo jiných plných dávek NSAID s antiagregační aktivitou. Léčba jinými protidestičkovými látkami (např. dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel a/nebo cilostazol) je povolena.
• Jiné výchozí laboratorní hodnoty Nekontrolovaná hyperkalcémie (>11,5 mg/dl) Poměr bílkoviny a kreatininu v moči >1 (bodová moč) Sérový kreatinin >2,0 ULN
• Radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Jakýkoli přetrvávající vedlejší účinek předchozí radioterapie musí být vyřešen na stupeň 1 před první dávkou studijní léčby.
• Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby > stupeň 1.
• V současné době dostává jakékoli zakázané léky, včetně vitamínových doplňků a bylinných doplňků.
• Nelze podstoupit MRI nebo kontrastní CT procedury.
• Aktivní infekce HBV nebo HCV, nosič HBV může být zařazen, pokud je titr HBV DNA při antivirové léčbě nízký.
• Známá anamnéza séropozitivity HIV. Testování na HIV není součástí této studie.
• Podstoupil transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Další malignita diagnostikovaná nebo léčená do 5 let, kromě karcinomu in situ nebo rakoviny kůže.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s vyloučením umístění cévního vstupu.

• Srdeční stavy jako

  1. Nekontrolovaná hypertenze (TK ≥150/95 mmHg navzdory lékařské terapii).
  2. infarkt myokardu
  3. nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu (vhodní jsou pacienti s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií)
  4. Symptomatické srdeční selhání (NYHA stupeň II-IV)
  5. Klinicky významné onemocnění periferních cév, břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces
  6. Nekontrolovaná angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society II-IV stupeň navzdory lékařské terapii)
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, již existující idiopatická plicní fibróza nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
• Těhotné nebo kojící ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG (>5 mIU/ml).
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyzicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu nejméně 6 měsíců po vysazení studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

Mužská nebo ženská sterilizace popř

Kombinace libovolných dvou z následujících:

Používejte perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem).

• Ženy jsou považovány za postmenopauzální ženy, které nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
• Sexuálně aktivní muži musí používat kondom během pohlavního styku během užívání léku a dalších 6 měsíců po vysazení studovaného léku a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní neprůchodnost, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.