Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bevacizumab i Erlotynib w raku płuca z przerzutami do mózgu, badanie fazy II (BRILLIANT)

9 lipca 2018 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II bewacyzumabu w skojarzeniu z erlotynibem w porównaniu z samym erlotynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR, u których występują przerzuty do mózgu

Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II prowadzone w 3 ośrodkach medycznych w Azji. Pacjenci będą otrzymywać erlotynib w skojarzeniu z bewacyzumabem lub sam erlotynib. Do tego badania zostaną włączeni pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR, którzy mają bezobjawowe przerzuty do mózgu.

Głównym celem jest porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów otrzymujących bewacyzumab z erlotynibem w porównaniu z samym erlotynibem u pacjentów z NDRP z mutacją EGFR, u których występują bezobjawowe przerzuty do mózgu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II prowadzone w 3 ośrodkach medycznych w Azji. Pacjenci będą otrzymywać erlotynib w skojarzeniu z bewacyzumabem lub sam erlotynib. Do tego badania zostaną włączeni pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR, którzy mają bezobjawowe przerzuty do mózgu.

Głównym celem jest porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów otrzymujących bewacyzumab z erlotynibem w porównaniu z samym erlotynibem u pacjentów z NDRP z mutacją EGFR, u których występują bezobjawowe przerzuty do mózgu.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej bewacyzumab z erlotynibem lub do grupy otrzymującej sam erlotynib. Tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny będą wykonywane co 6 tygodni w ciągu pierwszych 12 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanych leków, a następnie co 12 tygodni. Pacjenci będą obserwowani aż do udokumentowania progresji zmian w mózgu i/lub pozaczaszkowych. Pacjenci z progresją wewnątrzczaszkową mogą kontynuować leczenie badanymi lekami aż do rozwinięcia się drugiej progresji progresji wewnątrzczaszkowej lub progresji pozaczaszkowej, po czym zostanie określony czas do progresji pozaczaszkowej. U pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR, u których wystąpiły przerzuty do mózgu, PFS po zastosowaniu erlotynibu lub gefitynibu wynosiło 6,6 miesiąca (Park i wsp., 2012). W obecnym badaniu przyjęto, że mediana PFS, zarówno wewnątrzczaszkowa, jak i pozaczaszkowa, wynosi 7 miesięcy dla samej grupy erlotynibu i 12,3 miesiąca dla grupy bewacyzumabu z erlotynibem (współczynnik ryzyka 0,57) (Seto i wsp., 2014). Do analizy w tym randomizowanym badaniu II fazy potrzeba będzie 109 pacjentów. Pacjenci zostaną podzieleni na straty zgodnie z mutacją EGFR L858R i mutacją delecyjną eksonu 19 EGFR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

109

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Rekrutacyjny
        • Department of Oncology, Nationa Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca w IV stopniu zaawansowania (AJCC, wydanie 7).
  • Guz z mutacją EGFR, o której wiadomo, że jest związany z wrażliwością na erlotynib (delecja eksonu 19 i L858R)
  • Udokumentowane przerzuty do mózgu.
  • Co najmniej jedno uszkodzenie mózgu i jedno pozaczaszkowe
  • Nie ma wskazań do pilnej operacji ani radioterapii. Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu guza mózgu, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowiali po operacji i po operacji występują mierzalne zmiany w mózgu.
  • Brak wcześniejszej ekspozycji na inhibitory EGFR lub terapię antyangiogenetyczną, w tym bewacyzumab.
  • Niedozwolona jest wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa zaawansowanego NSCLC. - Wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe choroby bez przerzutów jest dozwolone, jeśli zostało zakończone ≥ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi.

    ≥20 lat.

  • Musi przerwać jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwnowotworową i eksperymentalną na co najmniej 28 dni, poważną operację na co najmniej 28 dni z całkowitym wygojeniem ran chirurgicznych lub radioterapię na co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku i musi powrócić do stopnia 1. przed niepożądanymi skutkami takiego leczenia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  • Stan wydajności ECOG: 0-1.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  • Wymagany wyjściowy status laboratoryjny:

Hemoglobina >9 g/dl Liczba płytek krwi ≥100x109/l Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu Bilirubina całkowita >1,5x górna granica normy (GGN) AST/SGOT i/lub ALT/SGPT >2,5x GGN Klirens kreatyniny w surowicy >50 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie analizy 24-godzinnej zbiórki moczu

- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Rak kolczystokomórkowy
  • Niezdolność lub niechęć do połknięcia tabletki raz dziennie.
  • uczulenie na erlotynib i (lub) bewacyzumab
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR lub terapiami przeciwangiogenezy.
  • Krwioplucie w wywiadzie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 1/2 łyżeczki lub 2,5 ml na epizod) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, chyba że ostatecznie leczono chirurgicznie lub radioterapią
  • Objawowe przerzuty do OUN, które są niestabilne neurologicznie lub wymagają zwiększania dawek steroidów w celu kontrolowania stanu OUN.
  • krwawienie do OUN; historia lub objawy kliniczne udaru OUN (krwotocznego lub zakrzepowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przewlekłe codzienne stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) lub innych pełnych dawek NLPZ o działaniu przeciwpłytkowym. Dozwolone jest leczenie innymi lekami przeciwpłytkowymi (np. dipirydamolem, tiklopidyną, klopidogrelem i (lub) cilostazolem).
  • Inne wyjściowe wartości laboratoryjne Niekontrolowana hiperkalcemia (>11,5 mg/dl) Stosunek białka do kreatyniny w moczu >1 (mocz punktowy) Stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 GGN
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wszelkie utrzymujące się działania niepożądane wcześniejszej radioterapii muszą zostać rozwiązane do stopnia 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej > Stopień 1.
  • Obecnie przyjmuje wszelkie zabronione leki, w tym suplementy witaminowe i ziołowe.
  • Nie można poddać się procedurom rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej z kontrastem.
  • Czynna infekcja HBV lub HCV, nosiciel HBV może być włączony, jeśli miano HBV DNA jest niskie podczas leczenia przeciwwirusowego.
  • Znana historia seropozytywności HIV. Badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane jako część tego badania.
  • Przeszedł przeszczep szpiku kostnego lub narządu litego.
  • Inny nowotwór rozpoznany lub leczony w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka in situ lub raka skóry.
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego.

  • Choroby serca jak

    1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego).
    2. zawał mięśnia sercowego
    3. niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia (kwalifikują się pacjenci z przewlekłą arytmią przedsionkową, tj. migotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym)
    4. Objawowa niewydolność serca (klasa II-IV wg NYHA)
    5. Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej
    6. Niekontrolowana dławica piersiowa (Canadian Cardiovascular Society stopnia II-IV pomimo leczenia farmakologicznego)
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, polekowa choroba śródmiąższowa, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami, istniejące wcześniej idiopatyczne włóknienie płuc lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (>5mIU/ml).
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

Sterylizacja męska lub żeńska lub

Połączenie dowolnych dwóch z poniższych:

Należy stosować doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym).

  • Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.
  • Aktywni seksualnie mężczyźni muszą używać prezerwatywy podczas stosunku płciowego podczas przyjmowania leku i przez kolejne 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku i nie powinni płodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
  • Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np.: infekcja/stan zapalny, niedrożność jelit, niezdolność do połykania leków, problemy społeczne/psychologiczne itp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: bewacyzumab plus erlotynib
bewacyzumab 15 mg/kg co 3 tygodnie plus erlotynib 150 mg dziennie
Lek: Bewacyzumab plus erlotynib
Bewacyzumab będzie podawany w dawce 15 mg/kg w 1. dniu co 3 tygodnie cyklu we wlewie dożylnym erlotynib będzie podawany w dawce 150 mg doustnie codziennie przez 21 dni co 3 tygodnie cyklu
Inne nazwy:
  • avastin plus tarceva
Aktywny komparator: erlotynib
erlotynib 150 mg dziennie
Lek: Erlotynib
erlotynib będzie podawany codziennie w dawce 150 mg doustnie przez 21 dni każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Tarcewa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: PFS będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
PFS będzie oceniany od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PFS będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Przeżycie będzie oceniane od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Przeżycie będzie oceniane co 3 tygodnie do 36 miesięcy.
Przeżycie będzie oceniane od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Przeżycie będzie oceniane co 3 tygodnie do 36 miesięcy.
ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Wskaźnik odpowiedzi będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
Odsetek odpowiedzi będzie oceniany od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Wskaźnik odpowiedzi będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
Progresja czasu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Ramy czasowe: Czas do progresji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
Czas do progresji OUN będzie oceniany od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji OUN.
Czas do progresji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
Czas do progresji poza OUN
Ramy czasowe: Czas do progresji poza OUN będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
Czas do progresji poza OUN zostanie oceniony od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji poza OUN.
Czas do progresji poza OUN będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
PFS-2 u pacjentów tylko u pacjentów z progresją OUN
Ramy czasowe: PFS-2 będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
PFS-2 będzie oceniany od daty randomizacji do daty drugiej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PFS-2 będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do 36 miesięcy.
Czas do progresji objawów neurologicznych
Ramy czasowe: Czas do progresji objawów neurologicznych będzie oceniany co 3 tygodnie do 36 miesięcy.
Czas do wystąpienia objawów neurologicznych będzie oceniany od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji objawów neurologicznych.
Czas do progresji objawów neurologicznych będzie oceniany co 3 tygodnie do 36 miesięcy.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE wersja 4.03
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem będą oceniane od daty randomizacji do 30 dni po przerwaniu badania. Będzie oceniany co 3 tygodnie przez okres do 36 miesięcy.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem będą oceniane od daty randomizacji do 30 dni po przerwaniu badania. Będzie oceniany co 3 tygodnie przez okres do 36 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201510073MIPB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Bewacyzumab plus erlotynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj