Bevacizumab et Erlotinib dans le cancer du poumon avec métastases cérébrales, un essai de phase II (BRILLIANT)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules de stade IV (AJCC 7e édition) confirmé pathologiquement.
• Une tumeur portant une mutation EGFR connue pour être associée à une sensibilité à l'erlotinib (délétion de l'exon 19 et L858R)
• Métastases cérébrales documentées.
• Au moins une mesure lésion cérébrale et une lésion extracrânienne
• Aucune opération urgente ou radiothérapie n'est indiquée. Les patients qui ont subi une opération pour une tumeur au cerveau peuvent être inscrits s'ils se sont rétablis de l'opération et s'il y a des lésions cérébrales mesurables après l'opération.
• Aucune exposition antérieure à des inhibiteurs de l'EGFR ou à un traitement anti-angiogenèse, y compris le bevacizumab.
• Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour le NSCLC avancé n'est autorisé. - Un traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur pour une maladie non métastatique est autorisé s'il est terminé ≥ 6 mois avant le début du traitement à l'étude.

• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage.

  ≥20 ans.

• Doit avoir interrompu toute thérapie anticancéreuse et expérimentale antérieure pendant au moins 28 jours, une opération majeure pendant au moins 28 jours avec une cicatrisation complète des plaies chirurgicales ou une radiothérapie pendant au moins 14 jours avant l'administration du traitement à l'étude, et doit avoir récupéré au grade 1 des effets indésirables d'un tel traitement avant de commencer le traitement de l'étude.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG : 0-1.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Statut de laboratoire de base requis :

Hémoglobine>9g/dL Numération plaquettaire≥100x109/L Numération absolue des neutrophiles (ANC)≥1,5x109/L sans support de facteur de croissance Bilirubine totale>1,5x limite supérieure de la normale (ULN) AST/SGOT et/ou ALT/SGPT>2,5x LSN Clairance de la créatinine sérique > 50 ml/min, soit par la formule de Cockcroft-Gault, soit par l'analyse de la collecte d'urine sur 24 heures

- Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

• Carcinome squameux
• Incapable ou refusant d'avaler un comprimé une fois par jour.
• allergie à l'erlotinib et/ou au bevacizumab
• Traitement antérieur des inhibiteurs de l'EGFR ou des thérapies anti-angiogenèse.
• Antécédents d'hémoptysie macroscopique (définie comme du sang rouge vif d'au moins 1/2 cuillère à café ou 2,5 ml par épisode) dans les 3 mois précédant la randomisation, sauf traitement définitif par chirurgie ou radiothérapie
• Métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de stéroïdes pour contrôler l'état du SNC.
• saignement du SNC ; antécédents ou signes cliniques d'AVC du SNC (hémorragique ou thrombotique) au cours des 6 derniers mois
• Utilisation quotidienne chronique d'aspirine (>325 mg/jour) ou d'autres AINS à dose complète ayant une activité antiplaquettaire. Le traitement avec d'autres agents antiplaquettaires (par exemple, le dipyridamole, la ticlopidine, le clopidogrel et/ou le cilostazol) est autorisé.
• Autres valeurs de laboratoire de base Hypercalcémie non contrôlée (> 11,5 mg/dL) Rapport protéines urinaires/créatinine > 1 (urine ponctuelle) Créatinine sérique > 2,0 LSN
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Tout effet secondaire persistant d'une radiothérapie antérieure doit être résolu au grade 1 avant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur > Grade 1.
• Recevez actuellement des médicaments interdits, y compris des suppléments de vitamines et des suppléments à base de plantes.
• Incapable de subir une IRM ou une tomodensitométrie de contraste.
• Infection active par le VHB ou le VHC, le porteur du VHB peut être inscrit si le titre d'ADN du VHB est faible sous traitement antiviral.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH. Le dépistage du VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude.
• Avoir subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Autre tumeur maligne diagnostiquée ou traitée dans les 5 ans, sauf carcinome in situ ou cancer de la peau.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire.

• Les conditions cardiaques comme

  1. Hypertension non contrôlée (TA ≥150/95 mmHg malgré un traitement médical).
  2. infarctus du myocarde
  3. arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (les patients souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire de fibrillation auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique sont éligibles)
  4. Insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA grade II-IV)
  5. Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal
  6. Angor non contrôlé (grade II-IV de la Société canadienne de cardiologie malgré un traitement médical)
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, maladie interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, fibrose pulmonaire idiopathique préexistante ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5mIU/mL).
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

Stérilisation masculine ou féminine ou

Combinaison de deux des éléments suivants :

Utiliser des méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU). Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide).

• Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 6 mois supplémentaires après l'arrêt du médicament à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par ex. infection/inflammation, occlusion intestinale, incapacité d'avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.