Bevasitsumabi ja erlotinibi keuhkosyövässä, jossa on aivometastaaseja, vaiheen II tutkimus (BRILLIANT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu, vaiheen IV (AJCC 7th Edition) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Kasvain, jossa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän erlotinibiherkkyyteen (eksonin 19 deleetio ja L858R)
• Dokumentoidut metastaasit aivoissa.
• Ainakin yksi mittaa aivoleesio ja yksi ekstrakraniaalinen vaurio
• Mitään kiireellistä leikkausta tai sädehoitoa ei suositella. Aivokasvainleikkauksen saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat toipuneet leikkauksesta ja leikkauksen jälkeen on mitattavissa olevia aivovaurioita.
• Ei aikaisempaa altistusta EGFR:n estäjille tai angiogeneesiä estävälle hoidolle, mukaan lukien bevasitsumabi.
• Aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa ei sallita pitkälle edenneen NSCLC:n vuoksi. -Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito ei-metastaattiseen sairauteen on sallittu, jos se on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.

  ≥ 20 vuotta.

• Hänen on täytynyt keskeyttää aikaisempi syövän vastainen ja tutkimushoito vähintään 28 päivän ajaksi, suuri leikkaus vähintään 28 päivää ja kirurgiset haavat parantuneet kokonaan tai sädehoito vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon antamista, ja hänen on täytynyt toipua luokkaan 1 hoidon haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila: 0-1.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen.
• Vaadittu laboratorion perustila:

Hemoglobiini> 9 g/dl Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea Kokonaisbilirubiini > 1,5x normaalin yläraja (ULN) AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT > 2,5x ULN Seerumin kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min joko Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräysanalyysillä

-Haluat ja pystyt noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Okasolusyöpä
• Ei pysty tai halua niellä tablettia kerran päivässä.
• allergia erlotinibille ja/tai bevasitsumabille
• Aikaisempi EGFR-estäjien tai angiogeneesin vastaisten hoitojen hoito.
• Aiempi runsas hemoptyysi (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi vähintään 1/2 teelusikallista tai 2,5 ml jaksoa kohti) 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, ellei sitä ole hoidettu lopullisesti leikkauksella tai säteilyllä
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai vaativat kasvavia steroidiannoksia keskushermoston tilan hallitsemiseksi.
• keskushermoston verenvuoto; keskushermoston aivohalvaus (verenvuoto tai tromboottinen) historia tai kliininen näyttö viimeisten 6 kuukauden aikana
• Aspiriinin (>325 mg/vrk) tai muiden täysiannosten tulehduskipulääkkeiden, joilla on verihiutaleiden vastainen vaikutus, jatkuva päivittäinen käyttö. Hoito muilla verihiutaleiden muodostumista estävällä aineella (esim. dipyridamolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja/tai silostatsolilla) on sallittu.
• Muut lähtötason laboratorioarvot Hallitsematon hyperkalsemia (>11,5 mg/dl) Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde >1 (pistevirtsa) Seerumin kreatiniini >2,0 ULN
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kaikki aikaisemman sädehoidon jatkuvat sivuvaikutukset on korjattava 1. asteeseen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta > aste 1.
• Saat tällä hetkellä kiellettyjä lääkkeitä, mukaan lukien vitamiinilisät ja yrttilisät.
• Ei voida tehdä MRI- tai kontrasti-CT-toimenpiteitä.
• Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, HBV-kantaja voidaan rekisteröidä, jos HBV-DNA-tiitteri on alhainen antiviraalisen hoidon aikana.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia. HIV-testiä ei vaadita osana tätä tutkimusta.
• Hänelle on tehty luuytimen tai kiinteän elimen siirto.
• Toinen pahanlaatuinen syöpä, joka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä, paitsi karsinooma in situ tai ihosyöpä.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta verisuonten avaamista.

• Sydänsairaudet kuten

  1. Hallitsematon hypertensio (BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta).
  2. sydäninfarkti
  3. epästabiili oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (potilaat, joilla on krooninen eteisrytmihäiriö, eli eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, ovat kelvollisia)
  4. Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II-IV)
  5. Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi
  6. Hallitsematon angina (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta)
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus, aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (>5 mIU/ml).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

Miesten tai naisten sterilointi tai

Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä:

Käytä suun kautta otettavia, injektoituja tai implantoituja hormonaalisia ehkäisymenetelmiä. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa).

• Naisten katsotaan olevan postmenopausaaleja, eikä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja vielä 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.