MCL-1、MYC、および CCNE1 増幅腫瘍用の BAY 1000394

包含基準:

• 患者は、治癒療法が存在しない進行がんを患っており、次のコホートのいずれかに一致する悪性腫瘍を持っている必要があります。

  • MCL1増幅（3倍以上）;
  • MYC増幅（6倍以上）;
  • CCNE1増幅（6倍以上）。
  • 分子異常は、マッシブ パラレル (次世代) シーケンシング プラットフォームを含む、CLIA 認定のテストによって検出される可能性があります。
• -患者は、RECIST 1.1基準で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。 選択されたケースでは、評価可能な疾患を有する患者は、PI と Bayer の間の協議の後に適格となる場合があります。
• 参加者は、登録前に進行性/転移性の設定で少なくとも1つの治療ラインを完了している必要があります
• 承認された二次治療の選択肢が存在する進行疾患の参加者は、そのような承認された二次治療を超えて進行した場合に適格となります
• 年齢は18歳以上。 小児集団でこれらの化合物を評価するためのデータがないため、将来、この特定の集団で適切な臨床試験を実施することができます。
• -ECOGパフォーマンスステータス0〜1（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）
• -12週間を超える平均余命

• -次の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • ヘモグロビン≧8.5g/dL
  • -絶対好中球数（ANC）≥2 x 10/9/L
  • 血小板数≧100×10/9/L
  • 総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝臓にがんが関与している被験者の場合、≤5 x ULN）
  • -プロトロンビン時間国際正規化比（PT-INR）および部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN
  • Cockcroft-Gault式による推定糸球体濾過率（eGFR）≧60mL/min/1.73m/2
• -出産の可能性のある女性における陰性血清妊娠検査（WOCBP）（無作為化から7日以内に実施）。 否定的な結果は、研究治療の投与前に利用可能でなければなりません

• 出産の可能性のある女性と男性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から、最後の治験薬投与から少なくとも3か月後まで、適切なバリア避妊手段を使用することに同意する必要があります。 治験責任医師または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法について被験者に助言するよう求められます。 適切な避妊は、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として研究で定義されています。 これらの手順は、ソース ドキュメントに文書化する必要があります。 閉経後の女性は、次のように定義されます。

  • 50歳以上で無月経が12か月以上ある、または
  • -閉経後の範囲内の6か月の自然無月経および卵胞刺激ホルモンレベルを伴う50歳以下（> 40 mIU / mL）または
  • 両側卵巣摘出術
  • バリア法も使用されている限り、インプラントまたは併用経口避妊薬によるホルモン避妊、特定の子宮内器具、両側卵管結紮、子宮摘出術、またはパートナーの精管切除術を含む追加の適切な避妊が許可されます
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -以前の放射線療法は許可されていますが、2週間以上（緩和放射線療法）または4週間以上（根治的放射線療法）発生している必要があり、被験者は試験治療の初回投与前にグレード3または4の毒性を持っていてはなりません
• 事前の化学療法は許可されています。 -患者は、研究開始前の3週間化学療法を受けてはならず、以前の化学療法の急性効果から完全に回復している必要があります。 -患者は、研究治療の開始前の6週間、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを服用してはなりません。
• 承認された受容体チロシンキナーゼ阻害剤への以前の曝露は許可されています。 -キナーゼ阻害剤の完了と試験治療の開始から少なくとも5回の半減期が経過している必要があります。
• 以前の実験的（FDA承認されていない）治療および免疫療法は許可されています。 患者は、これらの治療法を研究開始前の 4 週間受けていてはならず、これらの治療法の急性効果から完全に回復している必要があります。
• -参加者は、前治療としてパンサイクリン依存性キナーゼ阻害剤を投与されていてはなりません。
• -抗凝固療法または抗血小板療法の現在または進行中の投与。 ただし、低用量アスピリン (≤100 mg/日) および/または低用量ヘパリンの使用は、がん以外の状態で使用されていない限り許可されています。
• -研究治療または製剤の賦形剤またはこの研究に関連して与えられた薬剤のいずれかに対する既知の過敏症
• -以前の深部静脈血栓症（過去6か月以内）、動脈血栓性イベント（脳卒中を含む）、または肺塞栓症
• 心疾患の病歴：うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの狭心症（過去6か月以内）、心筋梗塞、または抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンは許可されています）
• -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症、活動性B型またはC型肝炎、または抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性B型またはC型肝炎
• -NCI-CTCAE v4.0のアクティブな臨床的に深刻な感染>グレード2
• 治療が必要な発作性疾患（ステロイドや抗てんかん薬など）
• 発作閾値を下げることが知られている他の薬の併用
• 症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。脊髄の腫瘍を含み、腫瘍性髄膜炎 (癌性髄膜炎または軟髄膜癌腫症としても知られています) の症例を含みます。
• 同種臓器移植の歴史
• -出血性疾患の証拠または病歴、すなわち、NCI-CTCAE v4.0の出血/出血イベント> 試験治療の初回投与前4週間以内のグレード2
• コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折 (骨転移による骨折は許容されます)
• 透析患者
• -感覚の変化または感覚異常（うずきを含む）を伴う感覚神経障害、機能の妨害（≥NCI-CTCAE v4.0グレード2）
• -研究の適応症とは異なり、治癒的に治療されていない以前または共存する癌 研究への参加の3年以上前に治療されていない 子宮頸癌 in situ、治療された基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（TaおよびTis）
• -不安定であるか、被験者の安全と研究における彼/彼女のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態
• -経口薬を飲み込むことができない被験者
• 吸収不良状態
• 研究治療の初回投与前4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷は除外されます（中心線手術は大手術とは見なされません）
• -研究治療の初回投与前4か月以内の自家骨髄移植または幹細胞レスキューは許可されていません
• -この研究以外の治験薬治療中または研究登録前の4週間以内。 以前の治験薬治療の毒性効果を正常化する必要があります
• 強力な CYP3A4 阻害剤および CYP3A 誘導剤 (付録 B を参照)
• 妊娠中または授乳中の女性