BAY 1000394 MCL-1-, MYC- ja CCNE1-vahvistetuille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava pitkälle edennyt syöpä, jolle ei ole parantavaa hoitoa, ja pahanlaatuinen kasvain, joka vastaa jotakin seuraavista kohortteista:

  • MCL1-amplifikaatio (≥ 3-kertainen);
  • MYC-vahvistus (≥ 6-kertainen);
  • CCNE1-vahvistus (≥ 6-kertainen).
  • Molekyylipoikkeavuuksia voidaan havaita millä tahansa CLIA-sertifioidulla testillä, mukaan lukien Massive Parallel (Next-Generation) -sekvensointialustat.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Tietyissä tapauksissa potilaat, joilla on arvioitava sairaus, voivat olla kelvollisia PI:n ja Bayerin välisen keskustelun jälkeen.
• Osallistujien on täytynyt suorittaa vähintään yksi hoitolinja edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä ennen ilmoittautumista
• Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt sairaus, jolle on olemassa hyväksyttyjä toisen linjan vaihtoehtoja, ovat kelpoisia, kun he ovat edenneet hyväksytyn toisen linjan hoidon jälkeen.
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska näiden yhdisteiden arvioimiseksi lapsiväestössä ei ole tietoa, asianmukainen kliininen tutkimus voidaan suorittaa tulevaisuudessa tällä tietyllä populaatiolla.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky ≥70 %, katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:

  • Hemoglobiini ≥8,5 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥2 x 10/9/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10/9/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
  • Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min per 1,73 m/2 Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) (suoritettu 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta). Negatiivisten tulosten on oltava saatavilla ennen tutkimushoidon antamista

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan koehenkilöä riittävän syntyvyyden säätelyn saavuttamisessa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti. Nämä menettelyt tulee dokumentoida lähdeasiakirjoissa. Postmenopausaaliset naiset määritellään seuraavasti:

  • Ikä yli 50 vuotta, amenorrea vähintään 12 kuukautta tai
  • Ikä ≤ 50 vuotta, spontaani amenorrea 6 kuukautta ja follikkelia stimuloiva hormonipitoisuus postmenopausaalisella alueella (>40 mIU/ml) tai
  • Kahdenvälinen munanpoisto
  • Riittävä lisäehkäisy, mukaan lukien hormonaalinen ehkäisy implanteilla tai yhdistelmäehkäisyvalmisteilla, tietyillä kohdunsisäisillä välineillä, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, kohdun poisto tai kumppanin vasektomia, on sallittua, kunhan käytetään myös estemenetelmää.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi sädehoito on sallittu, mutta sen on täytynyt tapahtua ≥ 2 viikkoa (palliatiivinen sädehoito) tai ≥ 4 viikkoa (parantava sädehoito) eikä koehenkilöllä saa olla asteen 3 tai 4 toksisuutta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aikaisempi kemoterapia on sallittu. Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa 3 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaat on toipuneet täysin aiemman kemoterapian akuuteista vaikutuksista. Potilaat eivät saa olla saaneet nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä 6 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi altistuminen hyväksytyille reseptorityrosiinikinaasin estäjille on sallittu. Vähintään 5 puoliintumisaikaa on oltava kulunut kinaasi-inhibiittorin lopettamisesta ja tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiemmat kokeelliset (ei FDA:n hyväksymät) hoidot ja immunoterapiat ovat sallittuja. Potilaat eivät saa olla saaneet näitä hoitoja 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on oltava täysin toipuneet näiden hoitojen kaikista akuuteista vaikutuksista.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet pan-sykliiniriippuvaisia ​​kinaasi-inhibiittoreita aikaisempana hoitona.
• Nykyinen tai meneillään oleva antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastainen hoito. Pienen aspiriiniannoksen (≤100 mg/vrk) ja/tai pieniannoksisen hepariinin käyttö on kuitenkin sallittua, ellei sitä käytetä muihin sairauksiin kuin syöpään.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai valmisteiden tai tämän tutkimuksen yhteydessä annetuille aineille
• Aiempi syvä laskimotromboosi (viimeisten 6 kuukauden aikana), valtimotukostapahtumat (mukaan lukien aivohalvaukset) tai keuhkoembolia
• Aiempi sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa), sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio, aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot NCI-CTCAE v4.0 > Grade 2
• Hoitoa (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativa kohtaushäiriö
• Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, mukaan lukien selkäytimen kasvaimet, mukaan lukien neoplastisen aivokalvontulehduksen tapaukset (tunnetaan myös karsinomatoottisena aivokalvontulehduksena tai leptomeningeaalisena karsinomatoosina).
• Elinten allograftin historia
• Todisteet tai historia verenvuotohäiriöstä, eli mikä tahansa verenvuoto/verenvuototapahtuma NCI-CTCAE v4.0 > Grade 2 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Vakava, ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma (luun etäpesäkkeistä johtuvat luunmurtumat ovat hyväksyttäviä)
• Dialyysipotilaat
• Sensorinen neuropatia, johon liittyy sensorisia muutoksia tai parestesia (mukaan lukien pistely), joka häiritsee toimintaa (≥NCI-CTCAE v4.0, luokka 2)
• Aikaisempi tai rinnakkainen syöpä, joka eroaa tutkimuksen käyttöaiheesta ja jota ei ole hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, PAITSI kohdunkaulan syöpä in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta ja Tis)
• Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta on poissuljettu (keskuslinjaleikkausta ei pidetä suurena leikkauksena)
• Autologinen luuydinsiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ei ole sallittua
• Tutkiva huumehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Aiemman lääkehoidon myrkylliset vaikutukset on normalisoitava
• Voimakkaat CYP3A4:n estäjät ja CYP3A:n indusoijat (katso liite B)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset