MCL-1-, MYC- 및 CCNE1-증폭 종양용 BAY 1000394

포함 기준:

• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 진행성 암이 있어야 하며 다음 코호트 중 하나와 일치하는 악성 종양이 있어야 합니다.

  • MCL1 증폭(≥ 3배);
  • MYC 증폭(≥ 6배);
  • CCNE1 증폭(≥ 6배).
  • 분자 이상은 대규모 병렬(차세대) 시퀀싱 플랫폼을 포함하여 모든 CLIA 인증 테스트로 감지할 수 있습니다.
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 선별된 경우 평가 가능한 질병이 있는 환자는 PI와 바이엘 간의 논의 후 자격이 있을 수 있습니다.
• 참가자는 등록 전에 진행성/전이성 설정에서 최소 한 라인의 치료를 완료해야 합니다.
• 승인된 2차 옵션이 존재하는 진행성 질환이 있는 참가자는 승인된 2차 요법 이상으로 진행되었을 때 자격이 있습니다.
• 연령 ≥ 18세. 소아 집단에서 이러한 화합물을 평가하기 위한 데이터가 없기 때문에 향후 이 특정 집단에서 적절한 임상 시험을 수행할 수 있습니다.
• 0-1의 ECOG 수행도 상태(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조)
• 12주 이상의 기대 수명

• 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤모글로빈 ≥8.5g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥2 x 10/9/L
  • 혈소판 수 ≥100 x 10/9/L
  • 총 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) ≤2.5 x ULN(암과 간 관련이 있는 피험자의 경우 ULN ≤5)
  • 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN
  • Cockcroft-Gault 공식에 따라 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/min/1.73m/2
• 가임기 여성(WOCBP)의 음성 혈청 임신 검사(무작위화 7일 이내에 수행). 음성 결과는 연구 치료제 투여 이전에 이용 가능해야 합니다.

• 가임 여성과 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 3개월까지 적절한 장벽 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자 또는 지정된 동료는 피험자에게 적절한 피임을 달성하는 방법에 대해 조언하도록 요청됩니다. 연구에서 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다. 이러한 절차는 소스 문서에 문서화되어야 합니다. 폐경기 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 최소 12개월 동안 무월경이 있는 50세 이상의 연령 또는
  • 폐경 후 범위(>40 mIU/mL) 내의 난포 자극 호르몬 수치 및 자발적인 무월경이 6개월 지속되는 연령 ≤50세 또는
  • 양측 난소절제술
  • 임플란트 또는 복합 경구 피임약, 특정 자궁 내 장치, 양측 난관 결찰, 자궁 절제술 또는 파트너의 정관 절제술을 포함한 호르몬 피임법을 포함하는 추가적인 적절한 피임법은 장벽 방법도 사용되는 한 허용됩니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 이전 방사선 요법은 허용되지만 ≥2주(완화 방사선 요법) 또는 ≥ 4주(근치적 방사선 요법)에 발생했고 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 3등급 또는 4등급 독성이 없어야 합니다.
• 사전 화학 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 3주 동안 화학 요법을 받지 않았어야 하며 이전 화학 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 연구 치료를 시작하기 전 6주 동안 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 복용하지 않았어야 합니다.
• 승인된 수용체 티로신 키나아제 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다. 키나아제 억제제 완료 및 연구 치료 개시 이후 최소 5반감기가 경과해야 합니다.
• 사전 실험적(비FDA 승인) 요법 및 면역 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 동안 이러한 요법을 받지 않았어야 하며 이러한 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
• 참여자는 이전 요법으로 범사이클린 의존성 키나아제 억제제를 받은 적이 없어야 합니다.
• 항응고 또는 항혈소판 요법의 현재 또는 진행 중인 투여. 그러나 저용량 아스피린(≤100mg/일) 및/또는 저용량 헤파린은 암 이외의 상태에 사용하지 않는 한 허용됩니다.
• 연구 치료제 또는 제제의 부형제 또는 이 연구와 관련하여 제공된 제제에 대해 알려진 과민증
• 이전의 심부 정맥 혈전증(지난 6개월 이내), 동맥 혈전성 사건(뇌졸중 포함) 또는 폐색전증
• 심장 질환 병력: 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 협심증(연구 시작 전 지난 6개월 이내), 심근 경색 또는 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신이 허용됨)
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염, 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염
• NCI-CTCAE v4.0 >등급 2의 활성 임상적으로 심각한 감염
• 치료가 필요한 발작 장애(예: 스테로이드 또는 항간질제)
• 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 다른 약물의 병용 사용
• 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양(척수의 종양 포함) 및 신생물성 수막염(암성 수막염 또는 연수막 암종증이라고도 함) 사례 포함.
• 장기 동종이식의 역사
• 출혈 장애의 증거 또는 병력, 즉 NCI-CTCAE v4.0의 모든 출혈/출혈 사례 > 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 2등급 이상
• 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg)
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절(뼈 전이로 인한 골절은 허용됨)
• 투석 대상자
• 기능을 방해하는 감각 변화 또는 감각 이상(따끔거림 포함)이 있는 감각 신경병증(≥NCI-CTCAE v4.0 등급 2)
• 연구 적응증과 구별되고 연구 시작 전 3년 이상 근치적으로 치료되지 않은 이전 또는 공존 암(자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양(Ta 및 Tis) 제외)
• 불안정하거나 피험자의 안전과 연구 순응을 위태롭게 할 수 있는 모든 조건
• 경구용 약물을 삼킬 수 없는 피험자
• 모든 흡수 장애 상태
• 대수술, 개복 생검 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 중대한 외상은 제외됩니다(중심선 수술은 대수술로 간주되지 않음).
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4개월 이내에 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 구조는 허용되지 않습니다.
• 연구 시작 전 4주 동안 또는 4주 이내에 이 연구 이외의 연구 약물 치료. 이전 연구 약물 치료의 독성 효과는 정상화되어야 합니다.
• 강력한 CYP3A4 억제제 및 CYP3A 유도제(부록 B 참조)
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성