BAY 1000394 för MCL-1-, MYC- och CCNE1-förstärkta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha avancerad cancer för vilken ingen botande behandling finns och ha en malignitet som matchar en av följande kohorter:

  • MCL1-amplifiering (≥ 3 gånger);
  • MYC-förstärkning (≥ 6 gånger);
  • CCNE1-förstärkning (≥ 6 gånger).
  • Molekylära abnormiteter kan upptäckas av vilket CLIA-certifierat test som helst, inklusive Massive Parallel (Next-Generation) sekvenseringsplattformar.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier. I utvalda fall kan patienter med evaluerbar sjukdom vara berättigade efter diskussion mellan PI och Bayer.
• Deltagarna måste ha genomfört minst en behandlingslinje i den avancerade/metastaserande miljön före registreringen
• Deltagare med avancerad sjukdom för vilken det finns godkända andra linjens alternativ kommer att vara berättigade när de har kommit längre än sådan godkänd andra linjens terapi
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det inte finns några data för att utvärdera dessa föreningar i pediatriska populationer, kan lämplig klinisk prövning genomföras i framtiden i denna specifika population.
• ECOG-prestandastatus på 0-1 (Karnofsky ≥70 %, se bilaga A)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor

• Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner som bedöms av följande laboratoriekrav:

  • Hemoglobin ≥8,5 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥2 x 10/9/L
  • Trombocytantal ≥100 x 10/9/L
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) och partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥60 mL/min per 1,73 m/2 enligt Cockcroft-Gaults formel
• Negativt serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder (WOCBP) (utförs inom 7 dagar efter randomisering). Negativa resultat måste finnas tillgängliga innan studiebehandlingen administreras

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvata preventivmedel mot preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge råd till försökspersonen om hur man uppnår adekvat preventivmedel. Adekvat preventivmedel definieras i studien som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård. Dessa förfaranden bör dokumenteras i källdokument. Postmenopausala kvinnor definieras som:

  • Ålder >50 år med amenorré i minst 12 månader eller
  • Ålder ≤50 år med 6 månaders spontan amenorré och follikelstimulerande hormonnivå inom postmenopausalt område (>40 mIU/ml) eller
  • Bilateral ooforektomi
  • Ytterligare adekvat preventivmedel som inkluderar hormonell preventivmetod med implantat eller kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi av partnern är tillåten så länge som en barriärmetod också används
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling är tillåten men måste ha inträffat ≥ 2 veckor (palliativ strålbehandling) eller ≥ 4 veckor (kurativ strålbehandling) och försökspersonen får inte ha någon grad 3 eller 4 toxicitet före första dosen av studiebehandling
• Tidigare kemoterapi är tillåten. Patienter får inte ha fått kemoterapi under 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från eventuella akuta effekter av tidigare kemoterapi. Patienter får inte ha haft nitrosourea eller mitomycin C under 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
• Tidigare exponering för godkända receptortyrosinkinashämmare är tillåten. Minst 5 halveringstider måste ha förflutit sedan kinashämmaren avslutades och studiebehandlingen påbörjades.
• Tidigare experimentella (icke-FDA-godkända) terapier och immunterapier är tillåtna. Patienterna får inte ha fått dessa terapier under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från eventuella akuta effekter av dessa terapier.
• Deltagarna får inte ha fått pancyklinberoende kinashämmare som tidigare behandling.
• Pågående eller pågående administrering av antikoagulerings- eller trombocythämmande behandling. Användning av lågdos acetylsalicylsyra (≤100 mg/dag) och/eller lågdos heparin är dock tillåten om det inte används för andra tillstånd än cancer
• Känd överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller hjälpämnena i preparaten eller något medel som ges i samband med denna studie
• Tidigare djup ventrombos (inom de senaste 6 månaderna), arteriella trombotiska händelser (inklusive stroke) eller lungemboli
• Hjärtsjukdomshistoria: Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV angina (inom de senaste 6 månaderna före studiestart), hjärtinfarkt eller hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
• Känd humant immunbristvirusinfektion, aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner av NCI-CTCAE v4.0 >Grad 2
• Anfallsstörning som kräver behandling (som steroider eller antiepileptika)
• Samtidig användning av andra mediciner som är kända för att sänka kramptröskeln
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer, inklusive de i ryggmärgen, och inklusive fall av neoplastisk meningit (även känd som carcinomatous meningit eller leptomeningeal carcinomatosis).
• Historia av organallotransplantat
• Bevis eller historia av blödningsstörning, dvs. blödning/blödningshändelser av NCI-CTCAE v4.0 >Grad 2 inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur (benfrakturer på grund av benmetastaser är acceptabla)
• Försökspersoner i dialys
• Sensorisk neuropati med sensoriska förändringar eller parestesi (inklusive stickningar), som stör funktionen (≥NCI-CTCAE v4.0 Grad 2)
• Tidigare eller samexisterande cancer som skiljer sig från studieindikationen och som inte har behandlats botande >3 år före studiestart UTOM livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta och Tis)
• Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien
• Försökspersoner som inte kan svälja orala mediciner
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Större operationer, öppen biopsi eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen är utesluten (central operation anses inte vara större operation)
• Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 4 månader före första dos av studiebehandling är inte tillåtet
• Undersökande läkemedelsbehandling utanför denna studie under eller inom 4 veckor före studiestart. Toxiska effekter av tidigare prövningsläkemedelsbehandling måste normaliseras
• Potenta CYP3A4-hämmare och CYP3A-inducerare (se bilaga B)
• Gravida eller ammande kvinnor