BAY 1000394 for MCL-1-, MYC- og CCNE1-forsterkede svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha avansert kreft som det ikke finnes kurativ behandling for og ha en malignitet som samsvarer med en av følgende kohorter:

  • MCL1-amplifikasjon (≥ 3 ganger);
  • MYC-amplifikasjon (≥ 6 ganger);
  • CCNE1-amplifikasjon (≥ 6 ganger).
  • Molekylære abnormiteter kan oppdages av enhver CLIA-sertifisert test, inkludert Massive Parallel (Next-Generation) sekvenseringsplattformer.
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier. I utvalgte tilfeller kan pasienter med evaluerbar sykdom være kvalifisert etter diskusjon mellom PI og Bayer.
• Deltakerne må ha fullført minst én behandlingslinje i avansert/metastatisk setting før påmelding
• Deltakere med avansert sykdom som det finnes godkjente andrelinjealternativer for, vil være kvalifisert når de har kommet lenger enn slik godkjent annenlinjebehandling
• Alder ≥ 18 år. Fordi det ikke finnes data for å evaluere disse forbindelsene i pediatriske populasjoner, kan den aktuelle kliniske studien utføres i fremtiden i denne spesifikke populasjonen.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1 (Karnofsky ≥70 %, se vedlegg A)
• Forventet levealder over 12 uker

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner vurdert av følgende laboratoriekrav:

  • Hemoglobin ≥8,5 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥2 x 10/9/L
  • Blodplateantall ≥100 x 10/9/L
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) og partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60 mL/min per 1,73 m/2 i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP) (utført innen 7 dager etter randomisering). Negative resultater må være tilgjengelige før administrasjon av studiebehandling

• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvate barriereprevensjonstiltak fra tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke til minst 3 måneder etter siste administrasjon av studiemedikamentet. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi råd til forsøkspersonen om hvordan man oppnår adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg. Disse prosedyrene bør dokumenteres i kildedokumenter. Postmenopausale kvinner er definert som:

  • Alder >50 år med amenoré i minst 12 måneder eller
  • Alder ≤50 år med 6 måneder med spontan amenoré og follikkelstimulerende hormonnivå innenfor postmenopausalt område (>40 mIU/ml) eller
  • Bilateral ooforektomi
  • Ytterligere adekvat prevensjon som inkluderer hormonell prevensjon med implantater eller kombinerte orale prevensjonsmidler, visse intrauterine enheter, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi av partneren er tillatt så lenge en barrieremetode også brukes
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling er tillatt, men må ha skjedd ≥ 2 uker (palliativ strålebehandling) eller ≥ 4 uker (kurativ strålebehandling) og forsøkspersonen må ikke ha noen grad 3 eller 4 toksisitet før første dose av studiebehandlingen
• Forutgående kjemoterapi er tillatt. Pasienter må ikke ha mottatt kjemoterapi i 3 uker før oppstart av studiebehandling og må ha full restitusjon fra eventuelle akutte effekter av tidligere kjemoterapi. Pasienter må ikke ha hatt nitrosourea eller mitomycin C i 6 uker før oppstart av studiebehandling.
• Tidligere eksponering for godkjente reseptortyrosinkinasehemmere er tillatt. Minst 5 halveringstider må ha gått siden fullføring av kinasehemmeren og oppstart av studiebehandling.
• Tidligere eksperimentelle (ikke-FDA-godkjente) terapier og immunterapier er tillatt. Pasienter må ikke ha mottatt disse terapiene i 4 uker før oppstart av studiebehandlingen og må ha full restitusjon fra eventuelle akutte effekter av disse terapiene.
• Deltakerne må ikke ha mottatt pan-cyklinavhengige kinasehemmere som tidligere behandling.
• Nåværende eller pågående administrering av antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling. Bruk av lavdose aspirin (≤100 mg/dag) og/eller lavdose heparin er imidlertid tillatt med mindre det brukes mot andre tilstander enn kreft
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene i preparatene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
• Tidligere dyp venetrombose (i løpet av de siste 6 månedene), arterielle trombotiske hendelser (inkludert slag) eller lungeemboli
• Anamnese med hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV angina (i løpet av de siste 6 månedene før studiestart), hjerteinfarkt eller hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon, aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner av NCI-CTCAE v4.0 >grad 2
• Anfallsforstyrrelse som krever behandling (som steroider eller antiepileptika)
• Samtidig bruk av andre medisiner som er kjent for å senke krampeterskelen
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, inkludert svulster i ryggmargen, og inkludert tilfeller av neoplastisk meningitt (også kjent som karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal karsinomatose).
• Historie om organallograft
• Bevis eller historie med blødningsforstyrrelse, dvs. enhver blødning/blødningshendelse av NCI-CTCAE v4.0 >grad 2 innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd (beinbrudd på grunn av benmetastaser er akseptable)
• Personer i dialyse
• Sensorisk nevropati med sensoriske endringer eller parestesi (inkludert prikking), forstyrrende funksjon (≥NCI-CTCAE v4.0 grad 2)
• Tidligere eller sameksisterende kreft som er forskjellig fra studieindikasjonen og ikke har blitt behandlet kurativt >3 år før studiestart UNNTAT livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta og Tis)
• Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
• Personer som ikke kan svelge orale medisiner
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen er utelukket (sentral kirurgi regnes ikke som større kirurgi)
• Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder før første dose av studiebehandling er ikke tillatt
• Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker før studiestart. Toksiske effekter av tidligere legemiddelbehandling må normaliseres
• Potente CYP3A4-hemmere og CYP3A-induktorer (se vedlegg B)
• Gravide eller ammende kvinner