BAY 1000394 for MCL-1-, MYC- og CCNE1-amplificerede tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have fremskreden cancer, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og have en malignitet, der matcher en af ​​følgende kohorter:

  • MCL1-amplifikation (≥ 3 gange);
  • MYC-amplifikation (≥ 6 gange);
  • CCNE1 amplifikation (≥ 6 gange).
  • Molekylære abnormiteter kan påvises af enhver CLIA-certificeret test, inklusive Massive Parallel (Next-Generation) sekventeringsplatforme.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier. I udvalgte tilfælde kan patienter med evaluerbar sygdom være kvalificerede efter diskussion mellem PI og Bayer.
• Deltagerne skal have gennemført mindst én behandlingslinje i den avancerede/metastatiske indstilling før tilmelding
• Deltagere med fremskreden sygdom, for hvilke der findes godkendte andenlinje-muligheder, vil være berettigede, når de er gået videre end en sådan godkendt andenlinjebehandling
• Alder ≥ 18 år. Fordi der ikke er data til evaluering af disse forbindelser i pædiatriske populationer, kan det passende kliniske forsøg udføres i fremtiden i denne specifikke population.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1 (Karnofsky ≥70 %, se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 12 uger

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

  • Hæmoglobin ≥8,5 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥2 x 10/9/L
  • Blodpladeantal ≥100 x 10/9/L
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
  • Protrombintid-internationalt normaliseret forhold (PT-INR) og partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 mL/min pr. 1,73 m/2 i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (udført inden for 7 dage efter randomisering). Negative resultater skal være tilgængelige før administration af studiebehandling

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil mindst 3 måneder efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive forsøgspersonen om, hvordan man opnår tilstrækkelig prævention. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje. Disse procedurer bør dokumenteres i kildedokumenter. Postmenopausale kvinder er defineret som:

  • Alder >50 år med amenoré i mindst 12 måneder eller
  • Alder ≤50 år med 6 måneders spontan amenoré og follikelstimulerende hormonniveau inden for postmenopausalt område (>40 mIU/ml) eller
  • Bilateral oophorektomi
  • Yderligere tilstrækkelig prævention, som omfatter hormonprævention med implantater eller kombinerede orale præventionsmidler, visse intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi af partneren er tilladt, så længe der også anvendes en barrieremetode
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående strålebehandling er tilladt, men skal have fundet sted ≥2 uger (palliativ strålebehandling) eller ≥ 4 uger (kurativ strålebehandling), og forsøgspersonen må ikke have nogen grad 3 eller 4 toksicitet før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Forudgående kemoterapi er tilladt. Patienter må ikke have modtaget kemoterapi i 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal have fuld restitution fra eventuelle akutte virkninger af tidligere kemoterapi. Patienter må ikke have haft nitrosourea eller mitomycin C i 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forudgående eksponering for godkendte receptortyrosinkinasehæmmere er tilladt. Der skal være gået mindst 5 halveringstider siden afslutningen af ​​kinasehæmmeren og påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Forudgående eksperimentelle (ikke-FDA godkendte) terapier og immunterapier er tilladt. Patienter må ikke have modtaget disse terapier i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal have fuld bedring efter eventuelle akutte virkninger af disse terapier.
• Deltagerne må ikke have modtaget pan-cyclin-afhængige kinasehæmmere som tidligere behandling.
• Nuværende eller igangværende administration af antikoagulering eller antiblodpladebehandling. Brug af lavdosis aspirin (≤100 mg/dag) og/eller lavdosis heparin er dog tilladt, medmindre det bruges til andre tilstande end kræft.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller hjælpestofferne i præparaterne eller ethvert middel givet i forbindelse med denne undersøgelse
• Tidligere dyb venetrombose (inden for de sidste 6 måneder), arterielle trombotiske hændelser (inklusive slagtilfælde) eller lungeemboli
• Anamnese med hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV angina (inden for de sidste 6 måneder før studiestart), myokardieinfarkt eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
• Kendt human immundefektvirusinfektion, aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
• Aktive klinisk alvorlige infektioner af NCI-CTCAE v4.0 >grad 2
• Anfaldslidelse, der kræver behandling (såsom steroider eller antiepileptika)
• Samtidig brug af anden medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, inklusive tumorer i rygmarven, og inklusive tilfælde af neoplastisk meningitis (også kendt som carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal carcinomatosis).
• Historie om organallograft
• Bevis på eller historie med blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning/blødningsbegivenhed af NCI-CTCAE v4.0 >grad 2 inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud (knoglebrud på grund af knoglemetastaser er acceptable)
• Personer i dialyse
• Sensorisk neuropati med sensoriske ændringer eller paræstesi (inklusive prikken), forstyrrende funktion (≥NCI-CTCAE v4.0 Grade 2)
• Tidligere eller sameksisterende cancer, der adskiller sig fra undersøgelsesindikationen og ikke er blevet behandlet mere end 3 år før studiestart UNDTAGET livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta og Tis)
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
• Forsøgspersoner ude af stand til at sluge oral medicin
• Enhver malabsorptionstilstand
• Større kirurgi, åben biopsi eller betydelige traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen er udelukket (central operation anses ikke for større operation)
• Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling er ikke tilladt
• Undersøgende lægemiddelbehandling uden for denne undersøgelse under eller inden for 4 uger før studiestart. Toksiske virkninger af tidligere forsøgsmedicinsk behandling skal normaliseres
• Potente CYP3A4-hæmmere og CYP3A-inducere (se appendiks B)
• Gravide eller ammende kvinder