前治療されたHER2陽性転移性乳がんにおけるビノレルビンとトラスツズマブ エムタンシン

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に乳がんが証明されている。
2. 転移性または切除不能な局所進行性/再発性乳がん。
3. HER2 陽性疾患として記録される：免疫組織化学 (IHC) 3+ 陽性、および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) ≥ 2.0、および/または以前に収集された腫瘍または転移部位の遺伝子コピー数が 6 を超える。 IHC 検査、FISH アッセイ、遺伝子コピー数はすべて実施されている可能性があります。ただし、資格を得るには、上記のいずれか 1 つのみで肯定的な結果が得られる必要があります。
4. X線撮影による最後のレジメンでの疾患進行の記録（腫瘍マーカーのみによって示される進行は受け入れられません）。
5. 転移性または切除不能な局所進行/再発症例におけるHER2指向性治療の少なくとも1つのレジメン後の疾患進行の記録（研究者の評価による）。
6. ホルモン受容体陽性疾患を有する患者: HER2 による治療の有無にかかわらず、以前のホルモン療法のあらゆる状況で疾患の進行または再発がある。
7. 測定可能な病気または骨のみの病気。
8. -ネオアジュバント、アジュバント、局所進行性または転移性環境におけるタキサンによる以前の治療。
9. 転移性または切除不能な局所進行性/再発性疾患の治療には、少なくとも6週間のトラスツズマブの事前投与が必要です。
10. どのような状況においてもペルツズマブの事前使用は許可されています（ただし、必須ではありません）。
11. どのような状況においても、ラパチニブの事前使用は許可されています（ただし、必須ではありません）。
12. 年齢 18 歳以上
13. 平均余命 ≥ 3 か月
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。詳細については、付録 C を参照してください。

15. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

    • 絶対好中球数 (ANC) >1,500 細胞/mm3
    • 血小板 >100,000 細胞/mm3
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL (患者は、このレベルを達成するために赤血球の輸血を受けることが許可されています。)
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 X 施設の正常上限値 (ULN) [注: 以前に記録されたギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン ≤ 3 mg/dL。]
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) ≤ 2.5 X ULN
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤ 2.5 X ULN
    • アルカリホスファターゼ (alk phos) ≤ 2.5 X ULN
    • 血清クレアチニン < 1.5 X ULN
16. 国際正規化比率 (INR) < 1.5 X ULN
17. 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）のいずれかによる左心室駆出率（LVEF）≧50％。
18. 生殖能力のある閉経前の女性および閉経後12か月未満の女性に対する血清妊娠検査の陰性結果。 妊娠の可能性のある男性および女性の場合、研究中の治療期間中、2種類の効果的な非ホルモン型バリア避妊法を同時に使用することに患者および/またはパートナーが同意すること。 女性は治療終了後少なくとも90日間継続して使用することに同意する必要があります。 男性は、治療終了後少なくとも7か月間使用を継続することに同意する必要があります。 非ホルモンバリア避妊法の例には、殺精子剤を含むコンドームまたは密閉キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ) が含まれます。
19. 書面によるインフォームドコンセントと HIPAA 文書を理解し、署名する能力。

除外基準:

1. 化学療法 治験治療の初回投与前21日以内

2. トラスツズマブの最後の投与量が次の場合:

   • 6mg/kg、その後治験治療の初回投与前21日以内
   • 4mg/kg、その後治験治療の初回投与前14日以内
   • 2mg/kg、その後治験治療の初回投与の7日前以下
3. ラパチニブは治験治療の初回投与前14日以内
4. ペルツズマブは治験治療の初回投与前21日以内
5. -治験治療の初回投与前7日以内のホルモン療法
6. -治験療法またはその他の実験的療法の初回投与前28日以内
7. トラスツズマブ エムタンシンによる以前の治療（研究プロトコルの有無にかかわらず）
8. ビノレルビンの以前の使用（状況を問わず）。

9. 以下の場合、切除不能、局所進行、再発または転移性乳がんの治療のための以前の放射線療法は許可されません。

   • 放射線療法の最後の部分が研究登録前の14日以内に投与されている
   • 骨髄のある骨の 25% 以上が放射線照射されている
10. -未治療または症状のある脳転移、または研究登録後14日以内に脳転移による症状を制御するために放射線療法、手術、または継続的なステロイド療法を必要とする脳転移。
11. -トラスツズマブまたはマウスタンパク質に対する不耐症（グレード3または4の注入反応を含む）または過敏症の病歴。

12. 以下の累積用量のアントラサイクリンへの曝露歴:

    • ドキソルビシン ≥550mg/m2
    • リポソームドキソルビシン >500 mg/m2
    • エピルビシン >900 mg/m2
    • ミトキサントロン > 120 mg/m2
    • 別のアントラサイクリン、または複数のアントラサイクリンが使用された場合、累積用量はドキソルビシン 550 mg/m2 以上に相当する量を超えてはなりません。
13. NCI CTCAE v4.0 に基づく現在のグレード 3 以上の末梢神経障害
14. 患者は、研究登録前に他の急性毒性（NCI CTCAE v4.03によるグレード≤1まで）から回復していませんでした。
15. -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または同様の転帰を伴う他の癌を除く。

16. 心肺機能の基準:

    • 現在不安定な心室性不整脈で治療が必要
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II ～ IV による症候性うっ血性心不全 (CHF) の病歴。詳細については、付録 D を参照してください。
    • -研究登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
    • -以前のトラスツズマブ治療によるLVEFの40%未満への低下または症候性CHFの病歴
    • 進行性悪性腫瘍の合併症による、または現在の継続的な酸素療法を必要とする安静時の重度の呼吸困難

17. 現在の重度の制御されていない全身疾患（臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、または代謝性疾患など）

    • -登録前の28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った、または治験治療期間中に大規模な手術が必要になると予想される
    • 現在妊娠中または授乳中である
    • 現在知られているHIV、B型肝炎、および/またはC型肝炎ウイルスによる制御されていない活動性感染症
18. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
19. 研究要件/治療の順守を妨害または制限する可能性があると治験責任医師が判断した、その他の重篤な医学的または精神医学的疾患/状態。