Vinorelbina con Trastuzumab Emtansine nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo pretrattato

Criterio di inclusione:

1. Cancro al seno documentato istologicamente o citologicamente.
2. Carcinoma mammario localmente avanzato/ricorrente metastatico o non resecabile.
3. Malattia HER2-positiva documentata come: Immunoistochimica (IHC) 3+ positiva e/o ibridazione fluorescente in situ (FISH) ≥ 2,0 e/o numero di copie geniche maggiore di 6, su tumore precedentemente raccolto o sito metastatico. I test IHC, i test FISH e il numero di copie del gene potrebbero essere stati tutti eseguiti; tuttavia, per l'ammissibilità è richiesto un risultato positivo di uno solo dei precedenti.
4. Progressione della malattia documentata nell'ultimo regime mediante misurazione radiografica (la progressione dimostrata solo dai marcatori tumorali è inaccettabile).
5. - Progressione della malattia documentata (secondo la valutazione dello sperimentatore) dopo almeno un regime di terapia diretta contro HER2 nel setting metastatico o localmente avanzato/ricorrente non resecabile.
6. Per i pazienti con malattia positiva al recettore ormonale: progressione o recidiva della malattia in qualsiasi ambiente sottoposto a precedente terapia ormonale, somministrata con o senza terapia diretta contro HER2.
7. Malattia misurabile o solo ossea.
8. Precedente trattamento con un taxano, in ambito neoadiuvante, adiuvante, localmente avanzato o metastatico.
9. È richiesto un minimo di 6 settimane di precedente trattamento con trastuzumab per il trattamento della malattia localmente avanzata/ricorrente metastatica o non resecabile.
10. L'uso precedente di Pertuzumab in qualsiasi contesto è consentito (ma non richiesto).
11. L'uso precedente di Lapatinib in qualsiasi contesto è consentito (ma non richiesto).
12. Età ≥ 18 anni
13. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
14. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. Vedere l'Appendice C per i dettagli.

15. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 cellule/mm3
    • piastrine >100.000 cellule/mm3
    • emoglobina > 9,0 g/dL (i pazienti possono ricevere globuli rossi trasfusi per raggiungere questo livello).
    • bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) [Nota: per i pazienti con sindrome di Gilbert precedentemente documentata, bilirubina totale ≤ 3 mg/dL.]
    • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • fosfatasi alcalina (alk phos) ≤ 2,5 X ULN
    • creatinina sierica < 1,5 X ULN
16. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 X ULN
17. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA).
18. Risultati negativi del test di gravidanza su siero per donne in premenopausa con capacità riproduttiva e per donne < 12 mesi dopo la menopausa. Per uomini e donne in età fertile, consenso da parte del paziente e/o del partner a utilizzare contemporaneamente due forme efficaci di contraccezione di barriera non ormonale durante il trattamento in studio. Le donne devono accettare di continuare l'uso per almeno 90 giorni dopo la fine del trattamento. Gli uomini devono accettare di continuare l'uso per almeno 7 mesi dopo la fine del trattamento. Esempi di contraccezione a barriera non ormonale includono: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con spermicida.
19. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento HIPAA.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia ≤21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

2. Se l'ultima dose di trastuzumab è stata:

   • 6 mg/kg quindi ≤21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
   • 4 mg/kg quindi ≤14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
   • 2 mg/kg quindi ≤7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
3. Lapatinib ≤14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
4. Pertuzumab ≤21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
5. Terapia ormonale ≤7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
6. Terapia sperimentale o qualsiasi altra terapia sperimentale simile ≤28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
7. Precedente trattamento con trastuzumab emtansine, (all'interno o all'esterno di un protocollo di studio)
8. Uso precedente di vinorelbina (in qualsiasi ambiente).

9. La precedente radioterapia per il trattamento del carcinoma mammario non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico non è consentita se:

   • L'ultima frazione di radioterapia è stata somministrata entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
   • Più del 25% dell'osso midollare è stato irradiato
10. Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche o che richiedono radiazioni, interventi chirurgici o terapia steroidea continua per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
11. Anamnesi di intolleranza (inclusa reazione all'infusione di grado 3 o 4) o ipersensibilità al trastuzumab o alle proteine ​​murine.

12. Storia di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline:

    • Doxorubicina ≥550 mg/m2
    • Doxorubicina liposomiale >500 mg/m2
    • Epirubicina >900 mg/m2
    • Mitoxantrone > 120 mg/m2
    • Se è stata utilizzata un'altra antraciclina o più di una antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di ≥550 mg/m2 di doxorubicina.
13. Neuropatia periferica in atto di grado ≥3 secondo NCI CTCAE, v4.0
14. Il paziente non si è ripreso da nessun'altra tossicità acuta (al Grado ≤1 secondo NCI CTCAE v4.03) prima dell'arruolamento nello studio.
15. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma uterino di stadio I o altri tumori con esito simile.

16. Criteri di funzionalità cardiopolmonare:

    • Aritmia ventricolare instabile in atto che richiede trattamento
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) secondo le classi II-IV della New York Heart Association (NYHA); vedere l'Appendice D per i dettagli.
    • Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
    • Anamnesi di riduzione della LVEF a <40% o CHF sintomatica con precedente trattamento con trastuzumab
    • Grave dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia continua in corso

17. Malattia sistemica grave e non controllata in corso (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa)

    • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni - prima dell'arruolamento o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
    • Gravidanza o allattamento in corso
    • Infezione attiva incontrollata nota corrente con virus dell'HIV, dell'epatite B e/o dell'epatite C
18. Qualsiasi malattia incontrollata e intercorrente inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca.
19. Qualsiasi altra grave malattia/condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello/degli sperimentatore/i, possa interferire o limitare la conformità con i requisiti/trattamento dello studio.