Vinorelbin med Trastuzumab Emtansine i forhåndsbehandlet HER2-positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert brystkreft.
2. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert/residiverende brystkreft.
3. HER2-positiv sykdom dokumentert som: Immunhistokjemi (IHC) 3+ positiv, og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ≥ 2,0, og/eller genkopinummer større enn 6, på tidligere innsamlet tumor eller metastatisk sted. IHC-testing, FISH-analyse(r) og genkopinummer kan alle ha blitt utført; Imidlertid kreves et positivt resultat fra kun ett av de ovennevnte for å være kvalifisert.
4. Dokumentert sykdomsprogresjon på siste kur ved radiografisk måling (progresjon påvist kun med tumormarkører er uakseptabelt).
5. Dokumentert sykdomsprogresjon (ved etterforskervurdering) etter minst ett regime med HER2-rettet behandling i metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert/residiverende setting.
6. For pasienter med hormonreseptor-positiv sykdom: sykdomsprogresjon eller tilbakefall i enhver setting på tidligere hormonbehandling, gitt med eller uten HER2-rettet behandling.
7. Målbar eller bare beinsykdom.
8. Tidligere behandling med taxan, i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avansert eller metastatisk setting.
9. Minst 6 uker med tidligere trastuzumab for behandling av metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert/residiverende sykdom er nødvendig.
10. Tidligere bruk av Pertuzumab i enhver setting er tillatt (men ikke nødvendig).
11. Tidligere bruk av Lapatinib i alle miljøer er tillatt (men ikke nødvendig).
12. Alder ≥ 18 år
13. Forventet levealder ≥ 3 måneder
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. Se vedlegg C for detaljer.

15. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500 celler/mm3
    • blodplater >100 000 celler/mm3
    • hemoglobin > 9,0 g/dL (pasienter har lov til å motta transfuserte røde blodlegemer for å oppnå dette nivået.)
    • total bilirubin ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense (ULN) [Merk: For pasienter med tidligere dokumentert Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3 mg/dL.]
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • alkalisk fosfatase (alk fos) ≤ 2,5 X ULN
    • serumkreatinin < 1,5 X ULN
16. Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 X ULN
17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA).
18. Negative resultater av serumgraviditetstest for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne og for kvinner < 12 måneder etter menopause. For menn og kvinner i fertil alder, samtykke fra pasienten og/eller partneren til å bruke to effektive ikke-hormonelle former for barriereprevensjon samtidig, under hele behandlingen. Kvinner bør godta fortsatt bruk i minst 90 dager etter avsluttet behandling. Menn bør godta fortsatt bruk i minst 7 måneder etter avsluttet behandling. Eksempler på ikke-hormonell barriereprevensjon inkluderer: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med spermicid.
19. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-dokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi ≤21 dager før første dose av studiebehandlingen

2. Hvis siste dose trastuzumab var:

   • 6 mg/kg deretter ≤21 dager før første dose av studiebehandlingen
   • 4mg/kg deretter ≤14 dager før første dose av studiebehandlingen
   • 2mg/kg deretter ≤7 dager før første dose av studiebehandlingen
3. Lapatinib ≤14 dager før første dose av studiebehandlingen
4. Pertuzumab ≤21 dager før første dose av studiebehandlingen
5. Hormonbehandling ≤7 dager før første dose av studiebehandlingen
6. Utredningsterapi eller annen slik eksperimentell terapi ≤28 dager før første dose av studiebehandlingen
7. Tidligere behandling med trastuzumab emtansin (på eller utenfor en studieprotokoll)
8. Tidligere bruk av vinorelbin (i enhver setting).

9. Tidligere strålebehandling for behandling av ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft er ikke tillatt dersom:

   • Den siste fraksjon av strålebehandling har blitt administrert innen 14 dager før studieregistrering
   • Mer enn 25 % av margbærende bein har blitt bestrålt
10. Hjernemetastaser som er ubehandlet eller symptomatisk, eller som krever stråling, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 14 dager etter studieregistrering.
11. Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3 eller 4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor trastuzumab eller murine proteiner.

12. Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner:

    • Doxorubicin ≥550mg/m2
    • Liposomal doksorubicin >500 mg/m2
    • Epirubicin >900 mg/m2
    • Mitoksantron > 120 mg/m2
    • Dersom et annet antracyklin, eller mer enn ett antracyklin, er brukt, må den kumulative dosen ikke overstige ekvivalenten til ≥550 mg/m2 doksorubicin.
13. Nåværende perifer nevropati av grad ≥3 i henhold til NCI CTCAE, v4.0
14. Pasienten har ikke kommet seg etter noen annen akutt toksisitet (til grad ≤1 i henhold til NCI CTCAE v4.03) før studieregistrering.
15. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft eller andre kreftformer med lignende utfall.

16. Kardiopulmonal funksjonskriterier:

    • Nåværende ustabil ventrikkelarytmi som krever behandling
    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) i henhold til New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV; se vedlegg D for detaljer.
    • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studieregistrering
    • Anamnese med reduksjon i LVEF til < 40 % eller symptomatisk CHF med tidligere trastuzumab-behandling
    • Alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller som krever pågående kontinuerlig oksygenbehandling

17. Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller metabolsk sykdom)

    • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager - før påmelding eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
    • Nåværende graviditet eller amming
    • Gjeldende kjent ukontrollert aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B og/eller hepatitt C-virus
18. Enhver ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
19. Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som etter etterforskeren(e) kan tenkes å forstyrre eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling.