Vinorelbine met trastuzumab-emtansine bij voorbehandelde HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde borstkanker.
2. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde/terugkerende borstkanker.
3. HER2-positieve ziekte gedocumenteerd als: Immunohistochemie (IHC) 3+ positief, en/of Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) ≥ 2,0, en/of genkopienummer groter dan 6, op eerder verzamelde tumor of metastatische plaats. IHC-testen, FISH-assay(s) en genkopienummer kunnen allemaal zijn uitgevoerd; een positief resultaat van slechts een van de bovenstaande is echter vereist om in aanmerking te komen.
4. Gedocumenteerde ziekteprogressie op het laatste regime door radiografische meting (progressie alleen aangetoond door tumormarkers is onaanvaardbaar).
5. Gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens beoordeling door de onderzoeker) na ten minste één regime van HER2-gerichte therapie in de gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde/recidiverende setting.
6. Voor patiënten met hormoonreceptor-positieve ziekte: ziekteprogressie of -recidief in elke setting op eerdere hormonale therapie, gegeven met of zonder HER2-gerichte therapie.
7. Meetbare of botziekte.
8. Voorafgaande behandeling met een taxaan, in de neoadjuvante, adjuvante, lokaal gevorderde of metastatische setting.
9. Een voorafgaande behandeling met trastuzumab van minimaal 6 weken voor de behandeling van gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde/terugkerende ziekte is vereist.
10. Voorafgaand gebruik van Pertuzumab in elke setting is toegestaan ​​(maar niet verplicht).
11. Voorafgaand gebruik van Lapatinib in elke setting is toegestaan ​​(maar niet vereist).
12. Leeftijd ≥ 18 jaar
13. Levensverwachting ≥ 3 maanden
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. Zie bijlage C voor details.

15. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500 cellen/mm3
    • bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3
    • hemoglobine > 9,0 g/dL (Patiënten mogen rode bloedcellen via transfusie krijgen om dit niveau te bereiken.)
    • totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN) [Opmerking: voor patiënten met eerder gedocumenteerd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl.]
    • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • alkalische fosfatase (alk phos) ≤ 2,5 X ULN
    • serumcreatinine < 1,5 X ULN
16. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 X ULN
17. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitiescan (MUGA).
18. Negatieve resultaten van serumzwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen met voortplantingsvermogen en voor vrouwen < 12 maanden na de menopauze. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming van de patiënt en/of partner om twee effectieve niet-hormonale vormen van barrière-anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken, gedurende de gehele behandeling tijdens het onderzoek. Vrouwen moeten akkoord gaan met het voortzetten van het gebruik gedurende ten minste 90 dagen na het einde van de behandeling. Mannen moeten instemmen met voortgezet gebruik gedurende ten minste 7 maanden na het einde van de behandeling. Voorbeelden van niet-hormonale barrière-anticonceptie zijn: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicaal-/gewelfkapje) met zaaddodend middel.
19. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-document te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie ≤21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

2. Als de laatste dosis trastuzumab was:

   • 6 mg/kg daarna ≤21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   • 4 mg/kg daarna ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   • 2 mg/kg daarna ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
3. Lapatinib ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
4. Pertuzumab ≤21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
5. Hormoontherapie ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
6. Onderzoekstherapie of enige andere dergelijke experimentele therapie ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
7. Eerdere behandeling met trastuzumab-emtansine (op of naast een studieprotocol)
8. Voorafgaand gebruik van vinorelbine (in welke setting dan ook).

9. Eerdere radiotherapie voor de behandeling van inoperabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde borstkanker is niet toegestaan ​​als:

   • De laatste fractie van de radiotherapie is toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
   • Meer dan 25% van het mergdragende bot is bestraald
10. Hersenmetastasen die onbehandeld of symptomatisch zijn, of die enige bestraling, operatie of voortdurende behandeling met steroïden vereisen om symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek.
11. Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3 of 4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor trastuzumab of muriene eiwitten.

12. Geschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses antracyclines:

    • Doxorubicine ≥550 mg/m2
    • Liposomaal doxorubicine >500 mg/m2
    • Epirubicine >900 mg/m2
    • Mitoxantron > 120 mg/m2
    • Als een andere anthracycline, of meer dan één anthracycline, is gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan het equivalent van ≥550 mg/m2 doxorubicine.
13. Huidige perifere neuropathie van graad ≥3 volgens de NCI CTCAE, v4.0
14. De patiënt is niet hersteld van enige andere acute toxiciteit (tot Graad ≤1 volgens NCI CTCAE v4.03) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
15. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere kankers met een vergelijkbare uitkomst.

16. Cardiopulmonale functiecriteria:

    • Huidige onstabiele ventriculaire aritmie die behandeling vereist
    • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) volgens klasse II-IV van de New York Heart Association (NYHA); zie bijlage D voor details.
    • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek
    • Geschiedenis van een afname van LVEF tot < 40% of symptomatische CHF bij eerdere behandeling met trastuzumab
    • Ernstige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van een voortgeschreden maligniteit of waarvoor continue zuurstoftherapie vereist is

17. Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte)

    • Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
    • Huidige zwangerschap of borstvoeding
    • Huidige bekende ongecontroleerde actieve infectie met HIV, hepatitis B en/of hepatitis C-virus
18. Elke ongecontroleerde, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
19. Elke andere ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker(s) waarschijnlijk de naleving van de studievereisten/behandeling zal belemmeren of beperken.