Vinorelbina com trastuzumabe emtansina em câncer de mama metastático HER2-positivo pré-tratado

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama documentado histologicamente ou citologicamente.
2. Câncer de mama metastático ou irressecável localmente avançado/recorrente.
3. Doença HER2-positiva documentada como: Imuno-histoquímica (IHC) 3+ positiva e/ou hibridação fluorescente in situ (FISH) ≥ 2,0 e/ou número de cópias do gene superior a 6, em tumor previamente coletado ou local metastático. Teste de IHC, ensaio(s) de FISH e número de cópias do gene podem ter sido realizados; no entanto, um resultado positivo de apenas um dos itens acima é necessário para elegibilidade.
4. Progressão da doença documentada no último regime por medição radiográfica (a progressão demonstrada apenas por marcadores tumorais é inaceitável).
5. Progressão da doença documentada (por avaliação do investigador) após pelo menos um regime de terapia dirigida por HER2 no cenário metastático ou localmente avançado/recorrente irressecável.
6. Para pacientes com doença receptora hormonal positiva: progressão da doença ou recorrência em qualquer situação em terapia hormonal anterior, administrada com ou sem terapia direcionada a HER2.
7. Doença mensurável ou somente óssea.
8. Tratamento prévio com um taxano, no cenário neoadjuvante, adjuvante, localmente avançado ou metastático.
9. É necessário um mínimo de 6 semanas de trastuzumabe prévio para o tratamento de doença metastática ou irressecável localmente avançada/recorrente.
10. O uso prévio de Pertuzumab em qualquer ambiente é permitido (mas não obrigatório).
11. O uso prévio de Lapatinib em qualquer ambiente é permitido (mas não obrigatório).
12. Idade ≥ 18 anos
13. Expectativa de vida ≥ 3 meses
14. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Consulte o Apêndice C para obter detalhes.

15. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500 células/mm3
    • plaquetas >100.000 células/mm3
    • hemoglobina > 9,0 g/dL (Os pacientes podem receber hemácias transfundidas para atingir esse nível).
    • bilirrubina total ≤1,5 ​​X limite superior normal institucional (LSN) [Observação: para pacientes com síndrome de Gilbert previamente documentada, bilirrubina total ≤ 3 mg/dL.]
    • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ≤ 2,5 X LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X LSN
    • fosfatase alcalina (alk phos) ≤ 2,5 X LSN
    • creatinina sérica < 1,5 X LSN
16. Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 X LSN
17. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
18. Resultados negativos do teste de gravidez sérico para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva e para mulheres < 12 meses após a menopausa. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, concordância do paciente e/ou parceiro em usar duas formas eficazes não hormonais de contracepção de barreira ao mesmo tempo, durante o tratamento em estudo. As mulheres devem concordar em continuar o uso por pelo menos 90 dias após o término do tratamento. Os homens devem concordar em continuar o uso por pelo menos 7 meses após o término do tratamento. Exemplos de contracepção de barreira não hormonal incluem: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espermicida.
19. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento HIPAA.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia ≤21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

2. Se a última dose de trastuzumabe foi:

   • 6mg/kg então ≤21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
   • 4mg/kg então ≤14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
   • 2mg/kg então ≤7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
3. Lapatinibe ≤14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
4. Pertuzumabe ≤21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
5. Terapia hormonal ≤7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
6. Terapia experimental ou qualquer outra terapia experimental ≤28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
7. Tratamento prévio com trastuzumabe entansina, (dentro ou fora de um protocolo de estudo)
8. Uso prévio de vinorelbina (em qualquer ambiente).

9. A radioterapia prévia para o tratamento de câncer de mama irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático não é permitida se:

   • A última fração da radioterapia foi administrada dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
   • Mais de 25% do osso portador de medula foi irradiado
10. Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas, ou que requerem qualquer radiação, cirurgia ou terapia contínua com esteróides para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
11. Histórico de intolerância (incluindo reação à infusão de Grau 3 ou 4) ou hipersensibilidade ao trastuzumabe ou proteínas murinas.

12. Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:

    • Doxorrubicina ≥550mg/m2
    • Doxorrubicina lipossomal >500 mg/m2
    • Epirrubicina >900 mg/m2
    • Mitoxantrona > 120 mg/m2
    • Se outra antraciclina, ou mais de uma antraciclina, tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a ≥550 mg/m2 de doxorrubicina.
13. Neuropatia periférica atual de Grau ≥3 de acordo com o NCI CTCAE, v4.0
14. O paciente não se recuperou de nenhuma outra toxicidade aguda (para Grau ≤1 conforme NCI CTCAE v4.03) antes da inscrição no estudo.
15. História de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou outros cânceres com desfecho semelhante.

16. Critérios de Função Cardiopulmonar:

    • Arritmia ventricular instável atual que requer tratamento
    • História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática de acordo com as Classes II-IV da New York Heart Association (NYHA); consulte o Apêndice D para obter detalhes.
    • Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
    • História de diminuição da FEVE para < 40% ou ICC sintomática com tratamento anterior com trastuzumabe
    • Dispneia grave em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia contínua atual

17. Doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa)

    • Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias - antes da inscrição ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
    • Gravidez ou lactação atual
    • Infecção ativa não controlada atual conhecida pelo vírus HIV, hepatite B e/ou vírus da hepatite C
18. Qualquer doença intercorrente e descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca.
19. Qualquer outra doença/condição médica ou psiquiátrica grave que possa, no julgamento do(s) investigador(es), interferir ou limitar a conformidade com os requisitos/tratamento do estudo.